性質(zhì)

比伐盧定為白色或類白色凍干塊狀物或粉末，是以水蛭素為基礎(chǔ)，人工合成的抗凝血藥物，是由20個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，分子的重量為2180道爾頓。關(guān)于比伐盧定的藥理特性的開(kāi)創(chuàng)性出版物于1989年發(fā)表。

作用機(jī)制

該藥物可以可逆地結(jié)合血纖蛋白凝血酶。與普通肝素不同，比伐盧定不需要輔因子來(lái)協(xié)助其發(fā)揮抗凝特性，比伐盧定靶向抑制凝血酶(血小板激動(dòng)劑)，從而有效降低血小板反應(yīng)性，這是一種對(duì)接受皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者非常有益的生物學(xué)特性。

功效與作用

比伐蘆定是一種直接凝血酶抑制劑，作為抗凝劑用于以下患者：

1、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）：

用于接受經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）的不穩(wěn)定型心絞痛患者。

2、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）：

在REPLACE-2研究（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）所列舉情況下，與臨時(shí)使用的血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑（GPI）合用，用于進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的患者。

肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥/肝素誘導(dǎo)的血小板減少并血栓形成綜合征（HIT/HITTS）患者或存在上述風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）。

在上述適應(yīng)癥中，比伐蘆定應(yīng)與阿司匹林合用，而且僅在合用阿司匹林的病人中進(jìn)行過(guò)研究。

在不進(jìn)行PTCA或PCI的急性冠脈綜合征患者中，比伐蘆定的安全性和療效尚未建立。

合成方法

一種比伐盧定的合成方法，包括：

步驟（1），活化樹(shù)脂，采用活化液對(duì)樹(shù)脂進(jìn)行活化處理獲得活化樹(shù)脂，所述活化液包括二氯甲烷、B-丁內(nèi)酯、納迪克酸酐；

步驟（2），Leu-樹(shù)脂的合成，采用固相合成法將溶脹后的活化樹(shù)脂和Fmoc-Leu合成Leu-樹(shù)脂；

步驟（3），比伐盧定-樹(shù)脂的合成，采用固相合成法合成比伐盧定-樹(shù)脂；

步驟（4），脫保護(hù)，將比伐盧定-樹(shù)脂脫保護(hù)得到比伐盧定。

本發(fā)明合成方法合成的比伐盧定得率更高。