3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸，英文名為L(zhǎng)-3-Pyridylalanine，是一種L-丙氨酸類非天然氨基酸，它可由煙醛與N-乙酰甘氨酸經(jīng)Knoevenagel縮合反應(yīng)制備得到，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于新型HIV-1整合酶抑制劑的制備。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在縮合劑的作用下和羧酸類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在酸性條件下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的氨基酸酯衍生物。

縮合反應(yīng)

圖1 3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的縮合反應(yīng)

將DIPEA（3等量）加入到1-（叔丁基羰基）-4-苯基哌啶-4-羧酸（1.0等量），DMAP（0.5等量）HATU（1.3等量）和3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸（1.3等量）的CH2Cl2 （0.1 M）混合物中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物。在混合物中加入更多的CH2Cl2。用1N NaOH， 1N HCl （5ml）和鹽水洗滌所得溶液。用CH2Cl2（體積× 2）反提水溶液。用Na2SO4干燥組合有機(jī)提取物。在真空中濃縮溶劑，得到原料。粗產(chǎn)物經(jīng)閃蒸柱層析純化得到(S)-2-（1-（叔丁基羰基）-4-苯基哌啶-4-羧胺）-3-（吡啶-3-基）丙酸。[1]

制備方法

有研究報(bào)道了L丙氨酸類非天然氨基酸3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的合成方法：步驟S1，通過(guò)煙醛與N乙酰甘氨酸經(jīng)Knoevenagel縮合反應(yīng)得到化合物A。步驟S2，化合物A經(jīng)丙酮水或碳酸氫鈉水溶液水解開(kāi)環(huán)，反應(yīng)完后打漿得到化合物B。步驟S3，化合物B溶解于甲醇水，或加入氨水，堿增加溶解度，經(jīng)鈀碳催化劑加氫反應(yīng)得到化合物C。步驟S4，化合物D溶于去離子水，用氨水或磷酸鹽緩沖溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，經(jīng)?；被崴饷甘覝厮獾玫紼和未參與反應(yīng)的C，升溫使酶失活后濾除失活的酶及其它不溶物，旋蒸除去溶劑，經(jīng)水乙醇或二氯甲烷乙醇打漿，得到3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Adu-Ampratwum, Daniel; et al, ACS Omega (2022), 7(5), 4482-4491.

[2] 邱雪輝,白靈,王林等. L-丙氨酸類非天然氨基酸3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸的合成方法.CN202211224177.0.