比伐盧定是一種短的合成肽，它克服了間接凝血酶抑制劑（例如肝素）的許多局限性。比伐盧定是一種短的合成肽。它是凝血酶的有效且高度特異性的抑制劑。它同時抑制循環(huán)和凝塊結(jié)合的凝血酶，同時也抑制凝血酶介導(dǎo)的血小板活化和聚集。比伐盧定起效快，半衰期短。它不結(jié)合血漿蛋白（凝血酶除外）或紅細(xì)胞。因此，它具有可預(yù)測的抗血栓形成反應(yīng)。

藥理機制

藥效學(xué)

本藥為凝血酶直接抑制藥，通過與游離和血塊結(jié)合凝血酶的催化位點、陰離子外結(jié)合位點特異性結(jié)合而起抑制作用。凝血酶為絲氨酸蛋白酶，在血栓形成過程中起核心作用，可使纖維蛋白原分解為纖維蛋白單體，并激活因子ⅩⅢ轉(zhuǎn)變?yōu)棰骯，使纖維蛋白共價連接為穩(wěn)定的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，從而穩(wěn)定血栓；亦可激活因子Ⅴ和Ⅷ，進(jìn)而促進(jìn)凝血酶的生成；還可激活血小板，使血小板聚集并釋放顆粒。本藥與凝血酶為可逆性結(jié)合，因凝血酶可緩慢的酶解本藥Arg3-Pro4間的肽鍵，從而恢復(fù)凝血酶活性。

在體外試驗中，本藥可抑制游離凝血酶和血塊結(jié)合凝血酶，且不被血小板釋放的物質(zhì)中和；還可延長正常人血漿的APTT、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT），且呈濃度依賴型。

藥動學(xué)

靜脈給予行PTCA的患者本藥，藥代動力學(xué)呈線性。靜脈注射本藥1mg/kg，隨后以每小時2.5mg/kg的速率靜脈滴注本藥4小時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為（12.3±1.7）μg/ml。本藥不與血漿蛋白（凝血酶除外）或紅細(xì)胞結(jié)合，經(jīng)腎臟和蛋白酶降解兩種途徑清除，半衰期為25分鐘。約25%的本藥可經(jīng)血液透析清除。

適應(yīng)證

用于擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）的抗凝治療。

用于不穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）的抗凝治療。（FDA批準(zhǔn)適應(yīng)證）

不良反應(yīng)

1.心血管系統(tǒng)室性心動過速、心絞痛、心動過緩、血栓形成、低血壓、血管疾病、高血壓、心室顫動。上市后還有心包填塞的報道。

2.呼吸系統(tǒng)呼吸困難、肺水腫。

3.肌肉骨骼系統(tǒng)背痛、骨盆疼痛。

4.泌尿生殖系統(tǒng)少尿、尿潴留、腎衰竭。

5.免疫系統(tǒng)過敏反應(yīng)。

6.神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、失眠、暈厥、腦缺血、意識模糊、面神經(jīng)癱瘓。

7.精神焦慮、神經(jīng)質(zhì)。

8.胃腸道惡心、嘔吐、消化不良、腹痛。

9.血液血小板減少、貧血、血紅蛋白降低。上市后還有國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高的報道。

10.皮膚皮疹。

11.其他胸痛、疼痛、出血（如注射部位出血、腹膜后出血、顱內(nèi)出血、鞘部出血、需輸血的大出血、肺出血、咯血、血尿、血腫）、發(fā)熱、感染、膿毒癥。

不良反應(yīng)的處理方法

不明原因的血細(xì)胞比容、血紅蛋白或血壓降低提示可能出血，如出現(xiàn)或疑似出現(xiàn)出血，應(yīng)停藥。

藥物過量

過量的表現(xiàn)

有本藥過量導(dǎo)致出血甚至死亡的報道。

過量的處理

尚無本藥的解毒藥，如疑似用藥過量應(yīng)立即停用本藥，并密切監(jiān)測患者有無出血癥狀。本藥可通過血液透析清除。

禁忌證與慎用

禁忌證

1.對本藥或水蛭素過敏者。

2.活動性出血患者。

慎用

1.伴有可增加出血風(fēng)險的疾病患者（國外資料）。

2.哺乳期婦女。

特殊疾病狀態(tài)

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者：與肝素相比，STEMI患者行PCI時使用本藥出現(xiàn)急性支架內(nèi)血栓形成（AST）的發(fā)生率更高，故PCI后患者應(yīng)于配有可管理缺血性并發(fā)癥的醫(yī)療設(shè)施處停留至少24小時，且PCI后應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測有無心肌缺血的癥狀和體征。