強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，嚴重影響患者生活質量并可能引起肢體功能障礙。雖然目前已有腫瘤壞死因子抑制劑等藥物用于治療AS并已取得一定效果，但種類畢竟有限，且長期用藥產生的免疫原性等不良反應限制其長期應用。托法替布是一種口服JAK激酶抑制劑，目前已用于治療類風濕關節(jié)炎。因此，來自荷蘭的學者Van der Heijde在2016年歐洲風濕病年會發(fā)表了一項為期16周的Ⅱ期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，探討不同劑量托法替布治療AS的有效性與安全性。這是一項關于托法替布治療AS的臨床研究，有望成為近年AS治療的又一項突破。

該研究共納入207例成年病情活動的AS患者，隨機分配到安慰劑組、每天兩次托法替布2mg組、5mg組及10mg組，連續(xù)用藥12周另加4周的后續(xù)隨訪。主要療效終點為口服托法替布患者12周時ASAS20反應率，次要療效終點包括ASAS40反應率、ASDAS-CRP、BASDAI50反應率、骶髂關節(jié)與脊柱的SPARCC評分等。安全性終點包括不良反應發(fā)生率及實驗室指標。

結果提示:（1）托法替布10mg每日兩次ASAS20 Emax 模型具有更高的反應率，而NRI算法則提示，相對于2mg或10mg每日兩次而言，5mg每日兩次的ASAS20反應率更顯著優(yōu)于安慰劑。（2）次要療效終點研究中，接受托法替布治療的三組患者ASAS40反應率、ASDAS及BASDAI50改善程度均優(yōu)于安慰劑。（3）影像學研究方面，治療12周后托法替布5mg組及10mg組骶髂關節(jié)及脊柱SPARCC 評分均顯著低于安慰劑組。（4）安全性方面，僅有2例治療相關的帶狀皰疹報告，分別在托法替布每日兩次2mg組及10mg組，無結核、腫瘤、胃腸穿孔及死亡報告。劑量依賴的實驗室指標異?？稍?6周時恢復正常。

綜上所述，口服托法替布5mg及10mg每日兩次均有效而迅速地緩解AS病情并改善磁共振骶髂關節(jié)及脊柱炎癥，而且安全性良好，有望成為治療強直性脊柱炎的又一利器。

并且，托法替布相關的臨床數(shù)據(jù)還證明，除了強直性脊柱炎，其在類風濕性關節(jié)炎、銀屑病及其關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有良好的研發(fā)前景。不良事件發(fā)生相關的研究結果顯示，托法替布治療的安全性好，相關的嚴重感染發(fā)生率低于TNF抑制劑治療的總體情況（2.93/患者年 vs. 4.9/患者年）。

2017年3月16日，中國食品藥品監(jiān)督管理局正式批準了托法替布(又名枸櫞酸托法替尼)的上市申請，托法替布被批準用于對甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中度至重度活動性類風濕關節(jié)炎成年患者的治療，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。

類風濕性關節(jié)炎是一種慢性、炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，可引發(fā)一系列癥狀，包括關節(jié)部位的疼痛和腫脹，尤其手、足和膝關節(jié)部位。統(tǒng)計顯示，中國約有400萬類風濕關節(jié)炎患者，患者的緩解率為8.6%，殘疾率約為50.3%。

托法替布現(xiàn)在中國國內的售價為每盒1990元，一盒28片，每日服2次，1次服1片?；颊呙吭沦M用約4260元。目前，托法替布在孟加拉上市制藥企業(yè)孟加拉碧康制藥公司并購和控股的環(huán)球制藥公司已生產有仿制藥，每盒零售價75美元，折合人民幣500元左右，每盒30片，每月費用不足千元。

根據(jù)世界貿易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達成員國家，可獲得對發(fā)達國家醫(yī)藥產品和臨床數(shù)據(jù)專利保護的豁免，可生產任一款世界新藥的仿制藥。仿制藥在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上和原研藥完全一致，在臨床上可相互替代使用，但價格遠低于原研藥，甚至僅是原研藥的百分之一。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。