托法替布(Tofacitinib，Xeljanz)是一種JAK抑制劑，通過抑制劑JAK通路降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活，從而降低多種慢性炎癥反應。該藥由美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)公司研發(fā)，于2012年11月6日被美國FDA批準用于治療中度到重度的類風濕性關節(jié)炎(RA)，成為全球首個被批準治療類風濕性關節(jié)炎的JAK抑制劑。

托法替布作用機制

托法替布通過抑制細胞內 JAK 信號通路傳導，抑制免疫細胞活化及促炎癥細胞因子的釋放，直接或間接抑制了包括 IL-6、TNF-a 等多個促炎癥細胞因子的產(chǎn)生及效應，阻斷炎癥的級聯(lián)放大反應，使 RA 患者體內促炎癥細胞因子水平呈指數(shù)級下降，從而達到治療 RA 的目的。

臨床應用

托法替布在改善類風濕性關節(jié)炎(RA)患者癥狀和延緩關節(jié)破壞方面顯著的療效，成為廣泛用于臨床治療類風濕性關節(jié)炎的又一新型武器。截止至目前，托法替布已在全球80多個國家獲得批準用于用于治療中度到重度的類風濕性關節(jié)炎，并已被多個國際類風濕關節(jié)炎治療指南推薦為優(yōu)先治療藥物，包括歐洲抗風濕病聯(lián)盟、美國風濕病學會和亞太風濕病學學會聯(lián)盟。

臨床三期試驗(OPT Compare)的數(shù)據(jù)結果顯示，中至重度慢性斑塊狀銀屑病或銀屑病關節(jié)炎患者以5mg或10mg劑量使用托法替布時，其與輝瑞制藥自己的重磅炸彈級藥物依那西普一樣有效。在另一項試驗OPT Retreatment中，托法替布的兩種劑量均達到了主要療效終點。

托法替布減少了中度至重度潰瘍性結腸炎(UC)的疾病癥狀，同時誘導了疾病的緩解。更為重要的是，托法替布在既往已接受腫瘤壞死因子抑制劑(TNFis)治療的患者群體和既往未接受TNFis治療的患者群體中均表現(xiàn)出治療受益。而且，托法替布早在第2周(2個研究的首個評估時間點)就表現(xiàn)出改善疾病癥狀的療效。

因此，除了強直性脊柱炎外，托法替布還在類風濕性關節(jié)炎、銀屑病及其關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有顯著的治療效果。不良事件發(fā)生相關的研究結果顯示，托法替布治療的安全性好，相關的嚴重感染發(fā)生率低于TNF抑制劑治療的總體情況(2.93/患者年 vs. 4.9/患者年)。