第二代JAK抑制劑（烏帕替尼、非戈替尼等）能選擇性抑制單個(gè)JAK蛋白及其組合而不影響其它細(xì)胞因子，因此在安全性和耐受性方面比第一代JAK抑制劑更有優(yōu)勢(shì)。

?托法替尼是輝瑞公司開發(fā)的一種JAK抑制劑，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。既有研究表明托法替尼對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病等多種炎癥相關(guān)疾病有良好的治療效應(yīng)。

托法替尼是一種Janus激酶抑制劑，可有效抑制Pso和PsA患者IL-12/IL-23軸下游的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在這里，我們研究了托法替尼是否直接調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞中IL-12/IL-23的產(chǎn)生以及調(diào)節(jié)。

托法替布(Tofacitinib)(tofacitinib citrate)的化學(xué)系統(tǒng)名稱為3- {(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-哌啶-1-基]-3-氧代-丙腈，為美國(guó)輝瑞公司(Pfizer)研發(fā)的的一種Janus激酶抑制劑。2012年11 月6日，美國(guó)食品藥品(FDA)批準(zhǔn)該物質(zhì)為藥品上市，用于治療對(duì)甲氨蝶呤治療反應(yīng)不足或 不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者的治療。

托法替尼的免疫調(diào)節(jié)作用及臨床應(yīng)用

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量并可能引起肢體功能障礙。雖然目前已有腫瘤壞死因子抑制劑等藥物用于治療AS并已取得一定效果，但種類畢竟有限，且長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的免疫原性等不良反應(yīng)限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。托法替布是一種口服JAK激酶抑制劑，目前已用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

托法替布(Tofacitinib，Xeljanz)是一種JAK抑制劑，通過抑制劑JAK通路降低細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的基因表達(dá)及細(xì)胞的激活，從而降低多種慢性炎癥反應(yīng)。該藥由美國(guó)制藥巨頭輝瑞(Pfizer)公司研發(fā)，于2012年11月6日被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療中度到重度的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)，成為全球首個(gè)被批準(zhǔn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的JAK抑制劑。

托法替尼(tofacitinib) 是輝瑞公司開發(fā)的一種JAK 抑制劑，可有效抑制JAK1 和JAK3 的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。既有研究表明托法替尼對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、銀屑病等多種炎癥相關(guān)疾病有良好的治療效應(yīng)。托法替尼作為一個(gè)新型口服小分子JAK 激酶抑制劑，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示它能改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀和體征，減緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷，改善機(jī)體功能，有望成為一個(gè)臨床給藥比阿達(dá)木單抗等生物制劑更為便利的新型DMARD 藥物。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)組織非化膿性炎癥為主要特征，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎，終致關(guān)節(jié)的軟骨、韌帶、肌腱等各種組織以及多臟器損害。其基本病理改變是滑膜炎，急性期滑膜腫脹、滲出，粒細(xì)胞浸潤(rùn)；慢性期滑膜增生肥厚，形成血管豁，后者是造成關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形、障礙、使疾病進(jìn)入不可逆階段的病理基礎(chǔ)?；颊咄瑫r(shí)伴有發(fā)熱、貧血、鞏膜炎、心包炎、血管炎及淋巴腫大等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，血清中可以查到多種自身抗體，故稱類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。