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米非司酮的多種用途

2022/2/7 13:56:09
米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu),是一種新型抗孕酮藥物,同時(shí)具有抗糖皮質(zhì)激素的活性,而無(wú)孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。其在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體,從而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用,使妊娠的蛻膜及絨毛組織變性,內(nèi)源性的前列腺素釋放,促使LH下降,黃體溶解,從而使依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。

一、緊急避孕

在無(wú)防護(hù)性生活或避孕失敗后 72 小時(shí)內(nèi)。

空腹或進(jìn)食2小時(shí)后口服米非司酮10mg,服藥后禁食1~2小時(shí),成功率70%~80%。

只作為緊急補(bǔ)救措施,不可常規(guī)使用。

二、早孕藥物流產(chǎn)

確認(rèn)早孕,停經(jīng)≤49天。

空腹或進(jìn)食2小時(shí)后,口服米非司酮25~50 mg,連服3天,總量150 mg。服藥后禁食2小時(shí),第4天清晨于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1 mg,或使用其他同類前列腺素藥物。

臥床休息1~2小時(shí),門診觀察6小時(shí)。注意用藥后出血情況,有無(wú)妊娠產(chǎn)物和副反應(yīng)。

三、終止8~16周妊娠

研究認(rèn)為,孕周≥10 周者必須收入院后再行藥物流產(chǎn);孕 8~9 周者以住院藥物流產(chǎn)為宜,也可以在門診觀察下行藥物流產(chǎn)。

用藥方法:

1.頓服:米非司酮200 mg一次性口服,服藥前后各禁食1小時(shí),36h、48h服前列腺素。

2.分次服法:米非司酮100mg每天1次口服,連續(xù)2天,總量200 mg。首次服要后36~48h使用米索前列醇400μg或陰道給予米索前列醇600μg。

門診服藥者需來(lái)院口服米索前列醇。

如無(wú)妊娠產(chǎn)物排出,間隔3h(口服)或6h(陰道給藥)以后重復(fù)給予米索前列醇400 mg,最多用藥次數(shù)≤4 次。

有內(nèi)分泌疾病、糖尿病、高血壓、青光眼、血液系統(tǒng)疾病、性傳播疾病、哮喘、癲癇、胎盤位置異常、肝腎功能異常、宮內(nèi)節(jié)育器和煙酒成癮者禁止使用該方法。

四、終止16~24 周妊娠

推薦使用米非司酮200 mg,單次口服,36~48h后陰道用 400~800ug米索前列醇,隨后每隔3 h口服米索前列醇 400μg,最多服用4次。

或者,單次口服米非司酮200 mg配伍米索前列醇,每12 h陰道給藥400μg(不超過(guò)4次)。

五、異位妊娠保守治療

目前,甲氨蝶呤仍然是藥物治療異位妊娠的首選。有研究認(rèn)為,甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效更好,不良反應(yīng)更少。目前高質(zhì)量的較少,部分研究設(shè)計(jì)本身存在或多或少的缺陷。因此,基于目前的證據(jù)尚不足以在臨床大規(guī)模推廣。

六、稽留流產(chǎn)

稽留流產(chǎn)由于胎盤組織機(jī)化,與子宮壁緊密黏連,致使刮宮困難,且晚期流產(chǎn)稽留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)易導(dǎo)致DIC。眾所周知,處理前需常規(guī)查血常規(guī)及凝血功能。

可先口服炔雌醇或肌注苯甲酸雌二醇,提高子宮肌對(duì)縮宮素的敏感性。在此基礎(chǔ)上,子宮<12孕周者行刮宮術(shù);子宮>12孕周者,可給于米非司酮+米索前列醇或戊酸雌二醇,促使胎兒、胎盤排出。

有研究認(rèn)為米非司酮聯(lián)合戊酸雌二醇、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)可提高患者完全流產(chǎn)率,且降低流產(chǎn)失敗率及再次清宮率,減少了流產(chǎn)后陰道平均流血量及陰道平均流血時(shí)間。

七、死胎引產(chǎn)

作用機(jī)制,米非司酮可作用于蛻膜,導(dǎo)致出血和體內(nèi)HCG水平急劇下降,繼而卵巢黃體溶解,降低體內(nèi)孕激素和雌二醇水平。蛻膜變性又可引起內(nèi)源性前列腺素釋放并促進(jìn)宮縮和軟化宮頸,有利于孕產(chǎn)物的排出。國(guó)內(nèi)尚未形成權(quán)威的指導(dǎo)文件。

八、子宮肌瘤

每日口服米非司酮 12.5 mg 可作為術(shù)前用藥或提前絕經(jīng)使用。

有研究提示,米非司酮 2.5mg/天或5mg/天,連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月可分別是肌瘤縮小27.9% 和45.5%;也有研究提示米非司酮 2.5mg/天連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月可使肌瘤縮小37.3%,子宮體積縮小27.4%。

長(zhǎng)期應(yīng)用米非司酮時(shí),由于其拮抗孕激素,可能會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素的刺激,從而增加增生的風(fēng)險(xiǎn)。

九、子宮內(nèi)膜異位癥

米非司酮為強(qiáng)效孕激素受體拮抗劑,其與孕激素受體的親和力為孕激素的5倍。每日口服25~100mg米非司酮,可造成閉經(jīng)從而使異位的內(nèi)膜病灶萎縮。其副作用相對(duì)較輕且無(wú)雌激素樣作用,也無(wú)骨質(zhì)丟失的風(fēng)險(xiǎn)。

十、協(xié)助取環(huán)

取出IUD前口服米非司酮可有效軟化宮頸,縮短手術(shù)時(shí)間。不同的研究中用法有所差異,多數(shù)為口服米非司酮 25mg,2次/天,共服3天后在B超監(jiān)控下取器。

十一、不全流產(chǎn)保守治療

米非司酮25mg,2次/日,連用3天,或米非司酮200mg,一次頓服;第3或4天陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1粒(1mg),臥床休息2小時(shí),觀察陰道出血、腹痛及其它相關(guān)副作用情況。

十二、瘢痕子宮中期引產(chǎn)前促宮頸成熟

宮頸評(píng)分≤4分,米非司酮早50mg,晚25mg,服用兩天;或者天晚75mg,第二天早75mg。兩小時(shí)后雷夫諾爾宮腔注射。

十三、婦科惡性腫瘤

米非司酮在婦科惡性腫瘤的應(yīng)用多處于探索階段。已有的文獻(xiàn)研究資料表明,不同劑量的米非司酮可抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)凋亡;可抑制卵巢癌細(xì)胞的代謝;可抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移。

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米非司酮 2023/05/30