米非司酮具有強(qiáng)烈的抗孕酮活性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，米非司酮對(duì)孕酮受體的結(jié)合力比孕酮高3～5倍。米非司酮主要作用于子宮內(nèi)膜，在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，而產(chǎn)生如下的生理活性：

1、競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)蛻膜中孕酮受體，引起孕酮作用撤退，蛻膜組織變性壞死、絨毛繼發(fā)受損、剝離，引起HCG水平下降，黃體溶解。其機(jī)制是米非司酮可直接作用于合體細(xì)胞滋養(yǎng)層，引起劑量依賴性HCG、HPL和P生成速率下降。

2、促使內(nèi)源性前列腺素釋放，導(dǎo)致子宮收縮。

3、同時(shí)也作用于下丘腦垂體前葉，促使FSH、LH下降，黃體溶解，從而使依賴黃體維持的妊娠失敗，導(dǎo)致流產(chǎn)。

4、作用于子宮頸，使其軟化、擴(kuò)張，利于胚囊及蛻膜的排出。

米非司酮的代謝

口服米非司酮后，在人類的生物利用度為40％?？诜昭杆?。單次口服后，在1小時(shí)左右達(dá)到血藥峰值濃度。在體內(nèi)消除緩慢，半衰期為36.5±11.0小時(shí)。如每日兩次口服25mg，則血漿米非司酮濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)，但無(wú)蓄積現(xiàn)象，并且臨床及試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)低劑量多次給藥優(yōu)于高劑量一次給藥。

米非司酮經(jīng)口服吸收后，主要分布在大腦和垂體、腎上腺皮質(zhì)，卵巢、子宮內(nèi)膜。隨后90％以上經(jīng)肝臟代謝，進(jìn)入膽汁，經(jīng)消化道排出，其余約10％則由泌尿道排出體外。

米非司酮的藥理作用

米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，是一種新型抗孕酮藥物，同時(shí)具有抗糖皮質(zhì)激素的活性，而無(wú)孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。其在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，使妊娠的蛻膜及絨毛組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促使LH下降，黃體溶解，從而使依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。此外，其還做用于非妊娠子宮內(nèi)膜，并使之腺體變性，間質(zhì)增生，血管變性，從而引起子宮出血。此外，米非司酮還作用于下丘腦，抑制LH峰，制止排卵或使已著床的胚胎發(fā)生流產(chǎn)，因此也有催經(jīng)止孕的效果。米非司酮雖然具有抗糖皮質(zhì)激素的作用，但這一作用要在大劑量、長(zhǎng)期使用后才會(huì)明顯發(fā)生（劑量≥2mg／Kg·d，連續(xù)用藥2～3個(gè)月）。

米非司酮的臨床應(yīng)用

一、抗早孕

米非司酮配伍前列腺素可用于終止49天內(nèi)的宮內(nèi)孕、年齡在18～40周歲、近三個(gè)月月經(jīng)周期正常、未使用甾體激素藥物（避孕藥）、自愿要求使用藥物流產(chǎn)終止妊娠的健康婦女。

二、藥流臨床擴(kuò)大應(yīng)用范圍

1、原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，必須是18－40周歲育齡婦女：

現(xiàn)擴(kuò)大到47歲以內(nèi)的育齡婦女，凡18歲以下少女，只要經(jīng)婦科檢查，生殖道發(fā)育成熟，無(wú)畸形，可以使用藥流。40－47歲的育齡婦女，主要考慮心血管疾患的原因，并不是該年齡組對(duì)藥流不敏感。因此，應(yīng)首先詢問(wèn)病史，測(cè)血壓、作心電圖檢查，基本排除心血管疾患可采用藥流，有懷疑者，不要使用。

2、原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定49天以內(nèi)宮內(nèi)孕，孕囊直徑0.5cm以上，3cm以下為適宜對(duì)象：

現(xiàn)擴(kuò)大為停經(jīng)60天以內(nèi)宮內(nèi)孕以及孕囊在0.5cm以下的早早孕，使用米非司酮合并米索的流產(chǎn)率均在95％以上，孕囊自0.5cm以下者，出血極少；孕囊在3.6cm以下者，出血量不增加；孕囊在3.6～4.0cm者，適宜早孕流產(chǎn)的服法，流產(chǎn)率不降低，但出血量增加，該組對(duì)象在服用米非司酮時(shí)，只要加強(qiáng)責(zé)任心，做好預(yù)防工作，大出血完全可以避免。（出血量多，及時(shí)清宮處理。）（教科書及說(shuō)明書仍寫著適用早孕49天內(nèi)藥流）3、3個(gè)月內(nèi)使用甾體激素藥物的婦女，藥流不是絕對(duì)的禁忌癥，只是少部分對(duì)象由于長(zhǎng)期使用甾體激素引起對(duì)米非司酮不敏感。因此，該組病人出現(xiàn)流產(chǎn)不全、清宮率較高。

4、畸形子宮、疤痕子宮、子宮穿孔的妊娠婦女，使用藥物流產(chǎn)，完全流產(chǎn)率不低于正常婦女；而過(guò)期流產(chǎn)者服用米非司酮合并米索后，盡管不全流產(chǎn)率高，但因與子宮壁緊密粘連的胚胎及蛻膜組織易于剝離，宮口擴(kuò)張，手術(shù)容易操作，患者痛苦小。

5、心、肝、腎急性期疾患應(yīng)禁用藥物流產(chǎn)。慢性患者，功能無(wú)明顯損害者，可用藥物流產(chǎn)。中度以下高血壓者，若心血管無(wú)繼發(fā)病變，可改變米索的服法，在嚴(yán)密觀察下謹(jǐn)慎使用藥物流產(chǎn)。

6、有生殖道急性、特異性、非特異性炎癥者，應(yīng)首先積極治療炎癥，控制后才能使用藥流，以免清宮時(shí)擬行感染，造成嚴(yán)重后果。

7、哺乳期婦女早孕，可以使用藥流。雖然米非司酮是類激素藥，而不是孕激素，但為了嬰兒的正常發(fā)育，若服藥，停止哺乳3～7天。

8、血壓偏高、偏低者服藥問(wèn)題：可通過(guò)選用不同的前列腺素類藥物或改變米索的服法加以解決。由于米索前列醇具有降低血壓作用，當(dāng)臨床上遇到血壓偏高的病人，在常規(guī)服用米非司酮后，第3日晨先空腹服米索2片，一小時(shí)后再服1片較為安全。因卡孕栓有升高血壓的作用，對(duì)血壓偏低者，在常規(guī)服用米非司酮兩天后，第3日使用卡孕栓陰道放置為好。

來(lái)源：后衛(wèi)生部 CHINA 的博客