475108-18-0
中文名稱
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-異惡唑基)脲
英文名稱
Tivozanib
CAS
475108-18-0
分子式
C22H19ClN4O5
MDL 編號
MFCD15146788
分子量
454.86
MOL 文件
475108-18-0.mol
更新日期
2024/10/20 19:50:45
475108-18-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
替沃扎尼TIVOZANIB
AV951
TIVOZANIB (AV-951)
AV-951
AV951
AV 951
N-[2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(5-甲基-3-異惡唑基)脲
KRN951, TIVOZANIB) (STOPPED USE SINCE THE PATENT ISSUE
英文別名
AV951AV-951
KRN-951
Tivozanib
AV-951(Tivozanib)
Tivozanib(AV951,KRN951)
1-(2-Chloro-4-(6,7-diMethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-Methylisoxazol-3-yl)urea
N-[2-Chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N'-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea
N-{[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]oxy}-3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]benzaMide
Krn-951 Urea, N-(2-chloro-4-((6,7-diMethoxy-4-quinolinyl)oxy)phenyl)-N'-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
熔點>202°C (dec.)
沸點550.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.421
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）
酸度系數(shù)(pKa)11.74±0.70(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色淺米色至淺棕色
常見問題列表
生物活性
Tivozanib (AV-951)是一種有效的，選擇性VEGFR抑制劑，作用于VEGFR1/2/3時，IC50分別為0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性較弱。Phase 3。體外研究
AV-951 也抑制PDGFR?和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分別為1.72nm 和1.63nM。AV-951阻斷VEGF依賴的MAPK活性和內(nèi)皮細胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。體內(nèi)研究
活體研究顯示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其當AV-951濃度為1mg/kg (口服處理)。在無胸腺鼠中AV-951幾乎抑制全部的移植瘤生長，腫瘤生長抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人類移植瘤模型包括肺, 胸腺, 結(jié)腸, 卵巢, 胰臟和前列腺癌，顯示出抗癌活性。鼠類腹膜彌散腫瘤模型研究顯示AV-951可延長腫瘤攜帶鼠的壽命。生物活性
Tivozanib (AV-951, KRN-951)是一種有效的，選擇性VEGFR抑制劑，作用于VEGFR1/2/3時，IC50分別為0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性較弱。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
|
VEGFR3
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
EphB2
(Cell-free assay) | 24 nM |
|
VEGFR1
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
PDGFRα
(Cell-free assay) | 40 nM |
體外研究
AV-951 也抑制PDGFR?和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分別為1.72nm 和1.63nM。AV-951阻斷VEGF依賴的MAPK活性和內(nèi)皮細胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
體內(nèi)研究
活體研究顯示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其當AV-951濃度為1mg/kg (口服處理)。在無胸腺鼠中AV-951幾乎抑制全部的移植瘤生長，腫瘤生長抑制率（TGI）>85%。AV-951作用于人類移植瘤模型包括肺, 胸腺, 結(jié)腸, 卵巢, 胰臟和前列腺癌，顯示出抗癌活性。鼠類腹膜彌散腫瘤模型研究顯示AV-951可延長腫瘤攜帶鼠的壽命。