606143-89-9
中文名稱
5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
英文名稱
Binimetinib
CAS
606143-89-9
分子式
C17H15BrF2N4O3
分子量
441.227
MOL 文件
606143-89-9.mol
更新日期
2024/12/22 19:41:12
606143-89-9 結構式
基本信息
中文別名
貝美替尼比尼替尼
MEK162,比尼替尼
比尼替尼(MEK-162)
絲裂原活化蛋白激酶抑制劑(MEK162)
5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
MEK162 5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(CHEMICALBOOK2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
英文別名
MEK162CS-394
ARRY-162
ARRY 162
Binimetinib
ARRY-438162
MEK162, ARRY-162
MEK162(Binimetinib)
MEK162 (ARRY-438162)
Binimetinib (MEK-162)
所屬類別
生物化工：MEK 抑制劑物理化學性質
熔點>203oC (dec.)
密度1.67
儲存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)14.20±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達3個月。
常見問題列表
適應癥
Binimetinib(MEK162)是一種口服的MEK1和MEK2抑制劑，在一項有71例黑色素瘤患者(30例NRAS突變和41例BRAF突變)入組的II期臨床研究中，所有入組患者接受Binimetinib 45mg/次，每天2次的治療，結果顯示，NRAS突變患者的客觀緩解率為10%，BRAF突變患者的客觀緩解率為5%。Mektovi(Binimetinib)一種MEK抑制劑，與康奈非尼Braftovi(Encorafenib)聯(lián)合使用，用于治療已經擴散到身體其他部位，或無法通過手術切除，并且具有某種類型異常的“BRAF”基因的黑色素瘤患者。Mektovi(Binimetinib)是有絲分裂原激活的細胞外信號調節(jié)激酶1（MEK1）和細胞因子的可逆抑制劑MEK2活動。MEK蛋白是細胞外信號相關激酶（ERK）的上游調節(jié)因子途徑。在體外，Mektovi(Binimetinib)抑制細胞中的細胞外信號相關激酶（ERK）磷酸化免疫測定以及BRAF-突變型人黑素瘤細胞的活力和MEK依賴性磷酸化線。Mektovi(Binimetinib)和康奈非尼Braftovi(Encorafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK途徑中的兩種不同激酶。相比單獨一種藥物，共同給予Mektovi(Binimetinib)和康奈非尼Braftovi(Encorafenib)可達致更強的抗增殖作用。
生物活性
Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162)是一種有效的MEK1/2抑制劑，IC50為12 nM。Phase 3體外研究
ARRY-438162(625 nM)抑制體外破骨細胞分化，IC50為39 nM。ARRY-438162(10 μM)抑制體外破骨細胞再吸收，IC50為625 nM。ARRY-438162(2 μM)微弱影響成骨細胞分化。ARRY-438162是最近公開的一種有效的，選擇性，ATP非競爭性的MEK1/2抑制劑，作用于細胞，抑制pERK，IC50為11 nM。MEK162 (1 μM) 與MK-2206 (2 μM)聯(lián)用，完全逆轉表達RSK的MCF7細胞的抗性。體內研究
ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）和佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，每天兩次，降低疾病的嚴重程度，這種作用具有劑量依賴性。ARRY-438162按1 mg/kg和3 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，抑制踝關節(jié)直徑增加，分別抑制27%和50%，而Ibuprofen處理則抑制46%。ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，顯著抑制病變（炎癥，軟骨損傷，血管翳形成，和骨重吸收），按1 mg/kg 和3 mg/kg劑量處理，則分別抑制32% 和 60%。ARRY-438162按3 mg/kg和10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，抑制AIA踝關節(jié)直徑，分別抑制11% 和 34%。ARRY-438162按10 mg/kg和30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，顯著抑制踝關節(jié)腫脹，這種作用具有劑量相關性。ARRY-438162按10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，完全抑制血清中IL-6濃度，這種作用具有劑量相關性。ARRY-438162按30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，抑制相對脾臟重量，顯著抑制骨重吸收和炎癥，這種作用具有劑量相關性。ARRY-438162(6 mg/kg, 每天兩次)與BEZ235聯(lián)用，處理注射MCF7-RSK4細胞的免疫缺陷小鼠，顯著降低腫瘤生長。生物活性
Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162)是一種有效的MEK1/2抑制劑，無細胞試驗中IC50為12 nM。Binimetinib可在人類NSCLC細胞系中誘導G1細胞周期阻滯和凋亡，并誘導自噬。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
MEK
(Cell-free assay) | 12 nM |
體外研究
ARRY-438162(625 nM)抑制體外破骨細胞分化，IC50為39 nM。ARRY-438162(10 μM)抑制體外破骨細胞再吸收，IC50為625 nM。ARRY-438162(2 μM)微弱影響成骨細胞分化。ARRY-438162是最近公開的一種有效的，選擇性，ATP非競爭性的MEK1/2抑制劑，作用于細胞，抑制pERK，IC50為11 nM。MEK162 (1 μM) 與MK-2206 (2 μM)聯(lián)用，完全逆轉表達RSK的MCF7細胞的抗性。
體內研究
ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）和佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，每天兩次，降低疾病的嚴重程度，這種作用具有劑量依賴性。ARRY-438162按1 mg/kg和3 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，抑制踝關節(jié)直徑增加，分別抑制27%和50%，而Ibuprofen處理則抑制46%。ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，顯著抑制病變（炎癥，軟骨損傷，血管翳形成，和骨重吸收），按1 mg/kg 和3 mg/kg劑量處理，則分別抑制32% 和 60%。ARRY-438162按3 mg/kg和10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，抑制AIA踝關節(jié)直徑，分別抑制11% 和 34%。ARRY-438162按10 mg/kg和30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，顯著抑制踝關節(jié)腫脹，這種作用具有劑量相關性。ARRY-438162按10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，完全抑制血清中IL-6濃度，這種作用具有劑量相關性。ARRY-438162按30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關節(jié)炎（AIA）模型，與對照組相比，抑制相對脾臟重量，顯著抑制骨重吸收和炎癥，這種作用具有劑量相關性。ARRY-438162(6 mg/kg, 每天兩次)與BEZ235聯(lián)用，處理注射MCF7-RSK4細胞的免疫缺陷小鼠，顯著降低腫瘤生長。