606143-89-9
中文名稱(chēng)
5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
英文名稱(chēng)
Binimetinib
CAS
606143-89-9
分子式
C17H15BrF2N4O3
分子量
441.227
MOL 文件
606143-89-9.mol
更新日期
2024/10/21 13:43:05
606143-89-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
貝美替尼比尼替尼
MEK162,比尼替尼
比尼替尼(MEK-162)
絲裂原活化蛋白激酶抑制劑(MEK162)
5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
MEK162 5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(CHEMICALBOOK2-羥基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺
英文別名
MEK162CS-394
ARRY-162
ARRY 162
Binimetinib
ARRY-438162
MEK162, ARRY-162
MEK162(Binimetinib)
MEK162 (ARRY-438162)
Binimetinib (MEK-162)
所屬類(lèi)別
生物化工：MEK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>203oC (dec.)
密度1.67
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)14.20±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
安全數(shù)據(jù)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
適應(yīng)癥
Binimetinib(MEK162)是一種口服的MEK1和MEK2抑制劑，在一項(xiàng)有71例黑色素瘤患者(30例NRAS突變和41例BRAF突變)入組的II期臨床研究中，所有入組患者接受Binimetinib 45mg/次，每天2次的治療，結(jié)果顯示，NRAS突變患者的客觀(guān)緩解率為10%，BRAF突變患者的客觀(guān)緩解率為5%。Mektovi(Binimetinib)一種MEK抑制劑，與康奈非尼Braftovi(Encorafenib)聯(lián)合使用，用于治療已經(jīng)擴(kuò)散到身體其他部位，或無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除，并且具有某種類(lèi)型異常的“BRAF”基因的黑色素瘤患者。Mektovi(Binimetinib)是有絲分裂原激活的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（MEK1）和細(xì)胞因子的可逆抑制劑MEK2活動(dòng)。MEK蛋白是細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶（ERK）的上游調(diào)節(jié)因子途徑。在體外，Mektovi(Binimetinib)抑制細(xì)胞中的細(xì)胞外信號(hào)相關(guān)激酶（ERK）磷酸化免疫測(cè)定以及BRAF-突變型人黑素瘤細(xì)胞的活力和MEK依賴(lài)性磷酸化線(xiàn)。Mektovi(Binimetinib)和康奈非尼Braftovi(Encorafenib)靶向RAS/RAF/MEK/ERK途徑中的兩種不同激酶。相比單獨(dú)一種藥物，共同給予Mektovi(Binimetinib)和康奈非尼Braftovi(Encorafenib)可達(dá)致更強(qiáng)的抗增殖作用。
生物活性
Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162)是一種有效的MEK1/2抑制劑，IC50為12 nM。Phase 3體外研究
ARRY-438162(625 nM)抑制體外破骨細(xì)胞分化，IC50為39 nM。ARRY-438162(10 μM)抑制體外破骨細(xì)胞再吸收，IC50為625 nM。ARRY-438162(2 μM)微弱影響成骨細(xì)胞分化。ARRY-438162是最近公開(kāi)的一種有效的，選擇性，ATP非競(jìng)爭(zhēng)性的MEK1/2抑制劑，作用于細(xì)胞，抑制pERK，IC50為11 nM。MEK162 (1 μM) 與MK-2206 (2 μM)聯(lián)用，完全逆轉(zhuǎn)表達(dá)RSK的MCF7細(xì)胞的抗性。體內(nèi)研究
ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）和佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，每天兩次，降低疾病的嚴(yán)重程度，這種作用具有劑量依賴(lài)性。ARRY-438162按1 mg/kg和3 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，抑制踝關(guān)節(jié)直徑增加，分別抑制27%和50%，而Ibuprofen處理則抑制46%。ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，顯著抑制病變（炎癥，軟骨損傷，血管翳形成，和骨重吸收），按1 mg/kg 和3 mg/kg劑量處理，則分別抑制32% 和 60%。ARRY-438162按3 mg/kg和10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，抑制AIA踝關(guān)節(jié)直徑，分別抑制11% 和 34%。ARRY-438162按10 mg/kg和30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對(duì)照組相比，顯著抑制踝關(guān)節(jié)腫脹，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162按10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對(duì)照組相比，完全抑制血清中IL-6濃度，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162按30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對(duì)照組相比，抑制相對(duì)脾臟重量，顯著抑制骨重吸收和炎癥，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162(6 mg/kg, 每天兩次)與BEZ235聯(lián)用，處理注射MCF7-RSK4細(xì)胞的免疫缺陷小鼠，顯著降低腫瘤生長(zhǎng)。生物活性
Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162)是一種有效的MEK1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為12 nM。Binimetinib可在人類(lèi)NSCLC細(xì)胞系中誘導(dǎo)G1細(xì)胞周期阻滯和凋亡，并誘導(dǎo)自噬。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MEK
(Cell-free assay) | 12 nM |
體外研究
ARRY-438162(625 nM)抑制體外破骨細(xì)胞分化，IC50為39 nM。ARRY-438162(10 μM)抑制體外破骨細(xì)胞再吸收，IC50為625 nM。ARRY-438162(2 μM)微弱影響成骨細(xì)胞分化。ARRY-438162是最近公開(kāi)的一種有效的，選擇性，ATP非競(jìng)爭(zhēng)性的MEK1/2抑制劑，作用于細(xì)胞，抑制pERK，IC50為11 nM。MEK162 (1 μM) 與MK-2206 (2 μM)聯(lián)用，完全逆轉(zhuǎn)表達(dá)RSK的MCF7細(xì)胞的抗性。
體內(nèi)研究
ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）和佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，每天兩次，降低疾病的嚴(yán)重程度，這種作用具有劑量依賴(lài)性。ARRY-438162按1 mg/kg和3 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，抑制踝關(guān)節(jié)直徑增加，分別抑制27%和50%，而Ibuprofen處理則抑制46%。ARRY-438162按10 mg/kg劑量口服處理大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，每天兩次，顯著抑制病變（炎癥，軟骨損傷，血管翳形成，和骨重吸收），按1 mg/kg 和3 mg/kg劑量處理，則分別抑制32% 和 60%。ARRY-438162按3 mg/kg和10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，抑制AIA踝關(guān)節(jié)直徑，分別抑制11% 和 34%。ARRY-438162按10 mg/kg和30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對(duì)照組相比，顯著抑制踝關(guān)節(jié)腫脹，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162按10 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對(duì)照組相比，完全抑制血清中IL-6濃度，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162按30 mg/kg劑量處理大鼠佐劑誘發(fā)性關(guān)節(jié)炎（AIA）模型，與對(duì)照組相比，抑制相對(duì)脾臟重量，顯著抑制骨重吸收和炎癥，這種作用具有劑量相關(guān)性。ARRY-438162(6 mg/kg, 每天兩次)與BEZ235聯(lián)用，處理注射MCF7-RSK4細(xì)胞的免疫缺陷小鼠，顯著降低腫瘤生長(zhǎng)。