851983-85-2
中文名稱
Galeterone
英文名稱
Galeterone
CAS
851983-85-2
分子式
C26H32N2O
分子量
388.545
MOL 文件
851983-85-2.mol
更新日期
2024/10/24 11:06:52
851983-85-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
雷特龍加來特龍
TOK-001雜質(zhì)
SYNTHESIS標(biāo)準(zhǔn)品008
CYP17抑制劑(TOK-001)
SYNTHESIS-1標(biāo)準(zhǔn)品007
(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
(3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 1G
GALETERONE (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇
英文別名
VN 124CS-232
NX41765
TOK-001
VN/124-1
Galeterone
Galaterone
synthesis-008
synthesis-1-007
TOK-001 impurity
所屬類別
生物化工：Androgen Receptor 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)189-190℃
沸點(diǎn)564.5±60.0 °C(Predicted)
密度1.28
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于氯仿（輕微），乙酸乙酯（輕微，加熱）
酸度系數(shù)(pKa)14.71±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIKeyPAFKTGFSEFKSQG-MRFMOSGMNA-N
SMILESC1C[C@]2(C)C3CC[C@]4(C)C([n]5cnc6ccccc56)=CCC4C3CC=C2C[C@H]1O |&1:2,7,27,r|
常見問題列表
生物活性
Galeterone是一種選擇性CYP17抑制劑，也是androgen receptor (AR)（雄激素受體）拮抗劑，IC50分別為300 nM和384 nM，也有效抑制人類前列腺腫瘤生長。Phase 2。體外研究
Galeterone是有效預(yù)阻止[3H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突變體結(jié)合，IC 50為845nM。Galeterone抑制睪酮誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈劑量依賴，IC 50分別為6 μM 和 3.2 μM。在PC3細(xì)胞中， Galeterone也抑制[3H]-R1881 和T575A 突變AR的結(jié)合，IC 50為454nM。 在睪酮刺激下，Galeterone強(qiáng)效抑制LNCaP 和 LAPC4細(xì)胞的增殖，IC 50分別為2.6μM和4μM。此外，Galeterone處理可以劑量依賴的方式增加AR降解效率。Galeterone以劑量依賴的方式有效地抑制雄激素非依賴性細(xì)胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分別為7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致cyclin D1蛋白表達(dá)和cyclin E2 mRNA下調(diào)。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分別為2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受體激活，在LNCaP中抑制率為50%和HP-LNCaP中為70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 細(xì)胞中，Galeterone減少雄激素受體的激活，IC 50分別為 1 μM 和411 nM，經(jīng)24小時處理后可下調(diào)雄激素受體蛋白表達(dá)50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表達(dá)，拮抗雄激素誘導(dǎo)的AR依賴性啟動子激活，并顯著降低了磷酸化-4EBP1水平體內(nèi)研究
劑量為50 mg/kg Galeterone給藥（每日兩次）可非常有效的抑制生長激素依賴型人類前列腺腫瘤LAPC4的異種移植，與對照組相比，最終腫瘤體積減小了93.8%，有效性顯著高于去勢。治療Galeterone處理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天兩次，聯(lián)合去勢可在SCID小鼠中降低LAPC4異體移植腫瘤的26.55%和60.67%。Galeterone單獨(dú)治療或加去勢可顯著10 -和5倍的減少AR蛋白表達(dá)。特征
Galeterone目前唯一一種具有三種不同機(jī)制來治療性前列腺癌的小分子化合物。生物活性
Galeterone (TOK-001)是一種選擇性CYP17抑制劑，也是androgen receptor (AR)（雄激素受體）拮抗劑，IC50分別為300 nM和384 nM，也有效抑制人類前列腺腫瘤生長。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CYP17
(Cell-free assay) | 300 nM |
|
Androgen Receptor
(PC3AR) | 384 nM |
體外研究
Galeterone是有效預(yù)阻止[。在PC3細(xì)胞中， Galeterone也抑制[。Galeterone以劑量依賴的方式有效地抑制雄激素非依賴性細(xì)胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分別為7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致cyclin D1蛋白表達(dá)和cyclin E2 mRNA下調(diào)。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分別為2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受體激活，在LNCaP中抑制率為50%和HP-LNCaP中為70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 細(xì)胞中，Galeterone減少雄激素受體的激活，IC 50分別為 1 μM 和411 nM，經(jīng)24小時處理后可下調(diào)雄激素受體蛋白表達(dá)50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表達(dá)，拮抗雄激素誘導(dǎo)的AR依賴性啟動子激活，并顯著降低了磷酸化-4EBP1水平
體內(nèi)研究
劑量為50 mg/kg Galeterone給藥（每日兩次）可非常有效的抑制生長激素依賴型人類前列腺腫瘤LAPC4的異種移植，與對照組相比，最終腫瘤體積減小了93.8%，有效性顯著高于去勢。治療Galeterone處理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天兩次，聯(lián)合去勢可在SCID小鼠中降低LAPC4異體移植腫瘤的26.55%和60.67%。Galeterone單獨(dú)治療或加去勢可顯著10 -和5倍的減少AR蛋白表達(dá)。