1001350-96-4
中文名稱
BMS-754807
英文名稱
BMS-754807
CAS
1001350-96-4
分子式
C23H24FN9O
分子量
461.51
MOL 文件
1001350-96-4.mol
更新日期
2024/12/10 17:13:38
1001350-96-4 結構式
基本信息
中文別名
化合物BMS-754807BMS-754807 廠家
胰島素受體抑制劑(BMS-754807)
(2S)-1-[4-[(5-環(huán)丙基-1H-吡唑-3-基)氨基]吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-2-基]-N-(6-氟-3-吡啶基)-2-甲基-2-吡咯烷甲酰胺
英文別名
CS-466BMS-754807
BMS-754807, >=98%
MS-754807 USP/EP/BP
BMS-754807
BMS 754807
(2S)-1-[4-[(5-Cyclopropyl
(S)-1-(4-((5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-N-(6-fluorop
(S)-1-(4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-2-yl)-N-(6-fluoropyridin-3-yl)-2-methylpyrrolidine-2-carboxamide
(S)-1-(4-((5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)aMino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-N-(6-fluoropyridin-3-yl)-2-Methylpyrrolidine-2-carboxaMide
(2S)-1-[4-[(5-Cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]-N-(6-fluoro-3-pyridinyl)-2-methyl-2-pyrrolidinecarboxamide
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質
密度1.58
儲存條件room temp
溶解度≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥27.75 mg/mL in EtOH
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -86 to -96°, c = 1 in methanol
常見問題列表
生物活性
BMS-754807是一種有效的IGF-1R/InsR可逆性抑制劑，IC50為1.8 nM/1.7 nM，對Met， Aurora A/B， TrkA/B和Ron作用稍弱，對Flt3， Lck， MK2， PKA， PKC等幾乎沒有抑制活性。Phase 2。體外研究
BMS-754807 有效抑制人類多種不同組織來源的腫瘤細胞系的生長，包括間充質（尤文氏肉瘤，橫紋肌肉瘤，神經母細胞瘤，和脂肪肉瘤），上皮（乳腺，肺，胰腺，結腸，和胃），和造血（多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┙M織，IC50值從5 nM 到 365 nM。BMS-754807 抑制 IGF-1R-Sal 細胞和 RH41細胞增殖，IC50分別為7 nM 和5 nM。BMS-754807作用于IGF-1R-Sal, Rh41 和 Geo細胞，抑制IGF-1R磷酸化，IC50分別為13 nM, 6 nM 和 21 nM。BMS-754807作用于 IGF-1R-Sal, Rh41 和Geo細胞，抑制Akt磷酸化，IC50 分別為22 nM, 13 nM 和 16 nM。BMS-754807誘導Rh41細胞凋亡。 BMS-754807作用于IGF-Sal 細胞系，抑制IGF-1R (IC50 = 13nM) 和下游靶點Akt (IC50 = 22nM) 和MAPK(IC50 = 13nM) 的磷酸化。 在兒科臨床前期試驗計劃（PPTP）中，BMS-754807作用于23種細胞系，平均EC50值為0.62 μM。體內研究
BMS-754807(12.5mg/kg,口服)作用于攜帶 IGF-1R-Sal腫瘤的裸鼠，抑制腫瘤和血清中IGF-1R磷酸化。BMS-754807作用于一組選定的上皮(IGF-1R-Sal, GEO, 和Colo205），造血（JJN3）和間質（RD1和Rh41）移植瘤模型，抑制腫瘤生長，腫瘤生長抑制率從53％至115％不等。 BMS-754807 (6.25 mg/kg) 作用于轉基因的IGF-Sal腫瘤小鼠模型，完全抑制腫瘤生長，且抑制pIGF-1R 和 pAKT。BMS-754807與小鼠血漿和人類血漿的蛋白結合率分別為98.5% 和95.9%。BMS-754807 (25?mg/kg)作用于攜帶KT-5 (Wilms), KT-14 (rhabdoid), Rh28 (rhabdomyosarcoma), 和 OS-1移植瘤的小鼠模型，顯著抑制腫瘤。特征
胰島素樣生長因子-1R/IR家族激酶的多重抑制劑生物活性
BMS-754807是一種有效的IGF-1R/InsR可逆性抑制劑，在無細胞試驗中IC50為1.8 nM/1.7 nM，對Met (c-Met)，Aurora A/B，TrkA/B和Ron作用稍弱，對Flt3， Lck，MK2，PKA，PKC等幾乎沒有抑制活性。Phase 2。靶點
| Target | Value |
|
Insulin Receptor
(Cell-free assay) | 1.7 nM |
|
IGF-1R
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
|
TrkB
(Cell-free assay) | 4.1 nM |
|
Met
(Cell-free assay) | 5.6 nM |
|
TrkA
(Cell-free assay) | 7.4 nM |
體外研究
BMS-754807 有效抑制人類多種不同組織來源的腫瘤細胞系的生長，包括間充質（尤文氏肉瘤，橫紋肌肉瘤，神經母細胞瘤，和脂肪肉瘤），上皮（乳腺，肺，胰腺，結腸，和胃），和造血（多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┙M織，IC50值從5 nM 到 365 nM。BMS-754807 抑制 IGF-1R-Sal 細胞和 RH41細胞增殖，IC50分別為7 nM 和5 nM。BMS-754807作用于IGF-1R-Sal, Rh41 和 Geo細胞，抑制IGF-1R磷酸化，IC50分別為13 nM, 6 nM 和 21 nM。BMS-754807作用于 IGF-1R-Sal, Rh41 和Geo細胞，抑制Akt磷酸化，IC50 分別為22 nM, 13 nM 和 16 nM。BMS-754807誘導Rh41細胞凋亡。 BMS-754807作用于IGF-Sal 細胞系，抑制IGF-1R (IC50 = 13nM) 和下游靶點Akt (IC50 = 22nM) 和MAPK(IC50 = 13nM) 的磷酸化。 在兒科臨床前期試驗計劃（PPTP）中，BMS-754807作用于23種細胞系，平均EC50值為0.62 μM。
體內研究
BMS-754807(12.5mg/kg,口服)作用于攜帶 IGF-1R-Sal腫瘤的裸鼠，抑制腫瘤和血清中IGF-1R磷酸化。BMS-754807作用于一組選定的上皮(IGF-1R-Sal, GEO, 和Colo205），造血（JJN3）和間質（RD1和Rh41）移植瘤模型，抑制腫瘤生長，腫瘤生長抑制率從53％至115％不等。 BMS-754807 (6.25 mg/kg) 作用于轉基因的IGF-Sal腫瘤小鼠模型，完全抑制腫瘤生長，且抑制pIGF-1R 和 pAKT。BMS-754807與小鼠血漿和人類血漿的蛋白結合率分別為98.5% 和95.9%。BMS-754807 (25?mg/kg)作用于攜帶KT-5 (Wilms), KT-14 (rhabdoid), Rh28 (rhabdomyosarcoma), 和 OS-1移植瘤的小鼠模型，顯著抑制腫瘤。