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475489-16-8

中文名稱 AVP-AEW541
英文名稱 AVP-AEW541
CAS 475489-16-8
分子式 C27H29N5O
MDL 編號(hào) MFCD22741515
分子量 439.552
MOL 文件 475489-16-8.mol
更新日期 2024/10/09 15:53:31
475489-16-8 結(jié)構(gòu)式 475489-16-8 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
[7-[順式-3-[(氮雜環(huán)丁烷-1-基)甲基]環(huán)丁基]-5-(3-芐氧基苯基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]胺
英文別名
AEW-541
NVP-AEW541
AVP-AEW541
NVP-AEW541(AEW541)
AVP-AEW541 NVP-AEW541
[7-[cis-3-[(Azetidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-5-(3-benzyloxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine
7-((1s,3s)-3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl)-5-(3-(benzyloxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, 7-[cis-3-(1-azetidinylmethyl)cyclobutyl]-5-[3-(phenylmethoxy)phenyl]-
[7-[cis-3-[(Azetidin-1-yl)methyl]cyclobutyl]-5-(3-benzyloxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine AVP-AEW541
所屬類別
生物化工:蛋白酪氨酸激酶

物理化學(xué)性質(zhì)

熔點(diǎn)145℃
沸點(diǎn)669.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.33
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度可溶于氯仿(少許)、甲醇(少許)
酸度系數(shù)(pKa)9.59±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性符號(hào)(GHS)GHS hazard pictograms
GHS07
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319

常見問題列表

生物活性
NVP-AEW541是一種有效的IGF-1R/InsR抑制劑,在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為150 nM/140 nM,在細(xì)胞試驗(yàn)中對(duì)IGF-1R具有較高的作用和選擇性。
靶點(diǎn)
TargetValue
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
0.14 μM
IGF-1R
(Cell-free assay)
0.15 μM
FLT3
(Cell-free assay)
0.42 μM
Tek
(Cell-free assay)
0.53 μM
FLT1
(Cell-free assay)
0.6 μM
體外研究

在純化的激酶/重組激酶域?qū)嶒?yàn)中,NVP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3,IC50分別為140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在細(xì)胞水平,NVP-AEW541選擇性更高,比InsR選擇性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I調(diào)節(jié)的生存,軟瓊脂,和MCF-7細(xì)胞增殖,IC50分別為0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21細(xì)胞,也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。 NVP-AEW541 作用于培養(yǎng)在低血清培養(yǎng)基和含10% FBS的培養(yǎng)基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤細(xì)胞,抑制生長(zhǎng)。NVP-AEW541作用于肉瘤細(xì)胞系(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 和 RH4),抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和誘導(dǎo)細(xì)胞周期在G1期停頓。 NVP-AEW541可抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞生長(zhǎng),IC50為0.4-6.8 μM。在這些細(xì)胞中可以檢測(cè)到亞二倍體片段增多及 S和 G2-M 期細(xì)胞消耗。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中,NVP-AEW541驅(qū)動(dòng)的 IGF-IR 受抑制,可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。 NVP-AEW541 抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng),且破壞HIF1α 穩(wěn)定化啟動(dòng)的自分泌環(huán)。最新研究顯示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌細(xì)胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 細(xì)胞而不是PC3細(xì)胞,降低 p-Akt水平,不會(huì)影響整體Akt水平,說明PTEN狀態(tài)可決定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541誘導(dǎo)的放射敏感度決定于Akt 激活狀態(tài)。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1細(xì)胞,可提高H2AX 磷酸化。

體內(nèi)研究
NVP-AEW541(50 mg/kg, 口服處理)作用于NWT-21移植瘤,導(dǎo)致基礎(chǔ)型和IGF-I誘導(dǎo)型受體的廢除,也抑制 PKB和MAPK磷酸化,T/C 值為14%。NVP-AEW541(50 mg/kg) 作用于HTLA-230和 SK-N-BE2c移植瘤,引起腫瘤縮小,沒有全身毒性跡象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的細(xì)胞和HTLA-230移植瘤,可以抑制腫瘤入侵。
"475489-16-8" 相關(guān)產(chǎn)品信息
179324-69-7 1116235-97-2 867160-71-2 379231-04-6 877399-52-5 1001350-96-4