154229-18-2
中文名稱
乙酸阿比特龍酯
英文名稱
Abiraterone acetate
CAS
154229-18-2
分子式
C26H33NO2
分子量
391.55
MOL 文件
154229-18-2.mol
更新日期
2024/10/28 14:39:04
154229-18-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
乙酸阿比特龍醋酸阿比特龍
阿比特龍乙酸酯
乙酸阿比特龍酯
阿比特隆醋酸酯
醋酸阿比特龍酯
阿比特龍醋酸酯
阿比特龍乙酸鹽
阿比特龍醋酸鹽
CYP17抑制劑
英文別名
ZYTIGACS-212
CB 7630
Abirteroneacetate
ABITATERONE ACETATE
Abiraterone Acetate
Abiraterone Acotate
Abiraterone Acetate >
Abiraterone Impurity 81
Abiraterone acetate 99.5%
所屬類別
有機(jī)原料：羧酸酯及其衍生物物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)127-130°C
沸點(diǎn)506.7±50.0 °C(Predicted)
密度1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C
儲存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）
酸度系數(shù)(pKa)5.31±0.12(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面。醋酸阿比特龍在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為阿比特龍，一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸，腎上腺，和前列腺腫瘤組織中表達(dá)此酶和為雄激素生物合成所需。常見問題列表
概述
醋酸阿比特龍最初由英國癌癥研究院和BTG合作開發(fā)，后將全球開發(fā)權(quán)和上市權(quán)轉(zhuǎn)讓給了美國Cougar生物制藥公司(現(xiàn)為強(qiáng)生子公司)。 醋酸阿比特龍201 1年4月28日首次在美國獲準(zhǔn)上市，商品名為Zytiga，口服片劑，250mg，與潑尼松聯(lián)用治療多西他賽不能控制疾病進(jìn)展的去勢抵抗性前列腺癌(cRPC)。作用機(jī)制
醋酸阿比特龍是一種口服有效的CYP17抑制劑，在體內(nèi)代謝成阿比特龍發(fā)揮作用，對17α-羥化酶/C17，20-裂解酶(CYP17) 抑制活性是酮康唑的10～30倍。臨床研究表明，醋酸阿比特龍可使前列腺癌患者體內(nèi)前列腺特異性抗原(PSA) 水平顯著下降，且有助于縮小腫瘤，前列腺癌晚期患者的壽命延長數(shù)年。 醋酸阿比特龍是阿比特龍的前體藥物，是靶向雄激素-受體信號通路的藥物， 阿比特龍是細(xì)胞色素氧化酶 CYP17 的高選擇性強(qiáng)效抑制劑，其抑制作用是不可逆的，比非選擇性抑制劑酮康唑強(qiáng) 10 ～ 30倍。
應(yīng)用
醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑，與潑尼松聯(lián)用，可用于治療曾經(jīng)接受過多西他賽化療轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者。醋酸阿比特龍是一種前體藥，進(jìn)入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)化為阿比特龍，后者是一種雄激素生物合成抑制劑，通過抑制CYP17酶的活性，進(jìn)而抑制雄激素生物合成而發(fā)揮療效。理化性質(zhì)
醋酸阿比特龍是一種CYP17抑制劑適用于與潑尼松聯(lián)用為治療既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化療轉(zhuǎn)移去勢難治性前列腺癌患者。生物活性
Abiraterone Acetate (CB7630)是Abiraterone的醋酸鹽形式，是一種甾體類細(xì)胞色素CYP17抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為72 nM。Abiraterone acetateis 是一種口服的雄性激素 androgen 生物合成抑制劑。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
CYP17
(Cell-free assay) | 72 nM |
體外研究
Abiraterone僅在SM1中表現(xiàn)出與血紅素鐵良好的絡(luò)合作用。 Abiraterone通過抑制CYP17A1，阻斷雄激素的合成。Abiraterone也會阻斷3β-羥化類固醇脫氫酶(3βHSD)，3βHSD是一種完全依賴生物活性雄激素合成的酶。Abiraterone抑制DHEA轉(zhuǎn)化為Δ Abiraterone抑制C 17,20 -裂解酶，在大鼠睪丸微粒體中IC50為5.8 nM。Abiraterone顯著抑制睪酮分泌(?48%)，并反過來增加LH濃度(192%)。 Abiraterone抑制AR-陽性前列腺癌細(xì)胞的體外增殖和AR調(diào)控基因的表達(dá)，這可能是除了類固醇生成抑制作用外的AR拮抗作用造成的。
體內(nèi)研究
對大鼠進(jìn)行腹腔注射給藥，abiraterone在體內(nèi)快速脫乙?；B7630（Abiraterone Acetate）是去醋酸鹽前體藥物，它能夠抑制循環(huán)中的睪酮至檢測水平以下，并顯著降低雄激素敏感器官的重量。Abiraterone耐受良好，平均消除半衰期為27.6小時。在小鼠中進(jìn)行的臨床前研究表明，abiraterone抑制CYP17，降低雄激素的產(chǎn)生，可導(dǎo)致前列腺、睪丸和精囊的體重減少。