53-43-0
中文名稱
去氫表雄酮
英文名稱
Dehydroepiandrosterone
CAS
53-43-0
分子式
C19H28O2
MDL 編號
MFCD00003613
分子量
288.42
MOL 文件
53-43-0.mol
更新日期
2024/12/19 15:31:44
53-43-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
普拉睪酮脫氫異雄酮
去氫表雄酮
去氫皮質(zhì)酮
雄甾烯醇酮
脫氫表雄甾酮
脫氫異雄甾酮
去氫異雄甾酮
脫氫表雄至素酮
去氫差向雄甾酮
英文別名
DHEAAstenile
Deandros
Diandron
NSC 9896
Prestara
Diandrone
PRASTERONE
17-Chetovis
Andrestenol
所屬類別
原料藥：雄激素及同化激素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。熔點149-151℃。能溶于苯、乙醇、乙醚、難溶于氯仿、石油醚。
熔點149-151 °C(lit.)
比旋光度12 º (c=2, ethanol 96% 25 ºC)
沸點370.65°C (rough estimate)
密度1.0484 (rough estimate)
折射率1.4709 (estimate)
閃點9℃
儲存條件Hormones
溶解度insoluble in H2O; ≥13.7 mg/mL in DMSO; ≥58.6 mg/mL in ETOH
酸度系數(shù)(pKa)15.02±0.60(Predicted)
形態(tài)精細(xì)結(jié)晶粉末
顏色白色
水溶解性21.8mg/L(23.5 ºC)
Merck2871
BRN2058110
InChIKeyFMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N
LogP3.230
CAS 數(shù)據(jù)庫53-43-0
NIST化學(xué)物質(zhì)信息5-Androstene-3«beta»-ol-17-one(53-43-0)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Androst-5-en-17- one, 3-hydroxy-, (3.beta.)-(53-43-0)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
概述
去氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，簡稱為DHEA），化學(xué)名稱為3–β–羥基雄甾–5–烯–17–酮，又名脫氫表雄酮，是一種保留膽固醇△5，6雙鍵及可酯化3–β–羥基甾體，其分子式是C19H28O2，分子量為 288.41，熔點為 151℃～153℃，旋光度 +5.5°，是人體腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀層分泌一種腎上腺激素前體物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)肥胖、防糖尿病、抗致癌和病毒感染、提高記憶、免疫反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)、減輕緊張等生理活性，是制造甾體激素中間體，并參與合成腎上腺分泌多種激素。理化性質(zhì)
呈二種晶型。針狀晶體，熔點140～141℃；小葉片狀晶體，熔點152～153℃。有右旋光性。溶于乙醇、乙醚、苯，微溶于氯仿、石油醚。遇毛地黃皂甙產(chǎn)生沉淀。有關(guān)去氫表雄酮的概述、理化性質(zhì)、生理活性、制備方法、分析方法、應(yīng)用是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-02-01）
生理活性
1.防治肥胖癥 DHEA 有擬甲狀腺作用，可抑制食物和脂肪攝入，減少脂肪積累等。口服小劑量DHEA硫酸酯對改善體脂數(shù)量和分布及降血脂有一定作用。另外，DS可作用于線粒體呼吸器，抑制食物和脂肪攝入，并與DHEA對抗糖皮質(zhì)激素有關(guān)，可防治肥胖癥。2.抗糖尿病 DHEA 具有改善葡萄糖耐量、提高胰島素水平和抗糖尿作用。
3.抗皮質(zhì)疾病 DHEA 能增強內(nèi)分泌系統(tǒng)活性，降低皮質(zhì)醇水平，對各種病理過程起抵抗作用。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者服用 DHEA 后，癥狀有很大改善，表明DHEA 治療 SLE 病有一定作用。DHEA能幫助人體獲得皮質(zhì)抗體，血漿中DHEA濃度與各種皮質(zhì)疾病有很大關(guān)系，濃度越低，患病危險性越大。
4.抗癌癥 DHEA 對預(yù)防和抑制腫瘤生長具有一定作用，首先臨床發(fā)現(xiàn)DHEA抗致癌作用與逆轉(zhuǎn)乳腺癌有關(guān)。低水平 DHEA 與膀胱癌、胃癌有關(guān)，并與年齡不相關(guān)。已獲證實，DHEA用于化療腫瘤時具有保護、協(xié)同作用，因DHEA具有抑制5磷酸核糖作用，DHEA 通過抑制過多線粒體（NADPH）和5-磷酸核糖酯而起到抑制癌癥作用。DHEA能抑制胰腺癌細(xì)胞生長，推測其機制是DHEA通過調(diào)節(jié)血漿中雌激素濃度交替變化，從而抑制胰癌細(xì)胞生長。
5.延緩衰老作用 人在25～30歲時，體內(nèi)DHEA含量最高，30歲后便會逐漸下降，每年下降速率為2%左右，人到70歲時，體內(nèi)DHEA含量已降至其年輕時25%以下；與此同時，與 DHEA下降有關(guān)老年病發(fā)病率亦隨之上升。GnRH基因表達(dá)功能下降導(dǎo)致衰老，認(rèn)為DHEA可恢復(fù)GnRH神經(jīng)元活性，通過刺激GnRH生物合成，阻止或改善某些與DHEA下降有關(guān)疾病。
6.免疫反應(yīng) DHEA 具有恢復(fù)受損免疫反應(yīng)，提高T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫功能，DHEA 在提高類胰島素生長因子（IGF-1）生理活性中起重要作用，是治療免疫缺乏癥潛在有益藥物。
7.對骨質(zhì)影響 DHEA 本身不能直接獨立影響人體成骨細(xì)胞成長和分化，但可通過影響 1，25-二羥基維生素D3變化實現(xiàn)成骨細(xì)胞生長和分化。DHEA 對骨質(zhì)影響效力取決于性激素在骨細(xì)胞中存在形式及其對成骨細(xì)胞內(nèi)分泌作用。
8.蛋白質(zhì)代謝 DHEA 為蛋白質(zhì)同化激素，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用。據(jù) Marrero 等研究發(fā)現(xiàn)，用DHEA（0.45%）喂養(yǎng)小鼠可增加肝重量，通過肝蛋白誘導(dǎo)而增加肝線粒體，恢復(fù)RNA和蛋白合成。
9.其它方面 DHEA 對治療絕經(jīng)期綜合癥、硬皮病、冠心病、痛風(fēng)、牛皮癬、艾滋病等已作廣泛臨床研究。研究還發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病胞質(zhì)變形致病機制與腎上腺皮質(zhì)激素和抗腎上腺皮質(zhì)激素濃度有關(guān)；胎兒血漿中皮質(zhì)醇（Cortisol）/DHEA-S 濃度與分娩期有很大關(guān)系。
制備方法
1.化學(xué)合成以4-雄烯-二酮為原料，用乙酰氯和醋酐為3位烯酯化試劑、用高效催化劑吡啶鹽酸鹽催化乙二醇縮酮保護17位羰基、用硼氫化鉀還原，稀鹽酸水解去 17 位保護制備甾體激素類藥物關(guān)鍵中間體去氫表雄酮，總收率高達(dá) 70 %，產(chǎn)品 HPLC 大于 99.0 %，單雜小于 0.2 %。
圖1為化學(xué)合成法的合成路線
(1)3-乙酰氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮的合成(Ⅰ)
將醋酐 300 mL、乙酰氯 200 mL、4AD 100 g 依次加入反應(yīng)瓶，攪拌 10 分鐘至物料全部溶清，緩慢滴加三乙胺 80 mL，控制滴加溫度不超過 30 度，滴加完畢，緩慢升溫 50 度至 55 度保溫反應(yīng)20 小時，點板反應(yīng)完全，無原料點。將反應(yīng)液倒入 3000 mL 水中水析，過濾，大量水洗至中性，烘干得料 110 g，重量收率 110.0 %，該中間體不穩(wěn)定，易于分解，應(yīng)在低溫真空狀態(tài)下保存。
(2)3-乙酰氧基-3,5-二烯-17,17-亞乙二氧基-雄甾的合成(Ⅱ)
將 3-乙酰氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮 100 g、原甲酸三乙酯 300mL、乙二醇 600 mL、高效催化劑吡啶鹽酸鹽 2.0 g 依次投入通氮氣保護的四口反應(yīng)瓶中，水浴于 50 度保溫反應(yīng) 3 小時，取樣點板，無原料點。加入 8.0 mL 三乙胺終止反應(yīng)，攪拌 30 分鐘，將反應(yīng)液倒入 3000 mL 純化水中水析 5 小時，過濾，水洗至中性，烘干得料 110 g，重量收率 110.0 %，該中間體不穩(wěn)定，易于分解，應(yīng)在低溫真空狀態(tài)下保存。
(3)去氫表雄酮的合成(DHEA)
在清潔干燥的反應(yīng)瓶中加入二氯甲烷 300 mL，甲醇 100 mL，加入 3-乙酰氧基-3,5-二烯-17,17-亞乙二氧基-雄甾 100 g，催化劑 L8.5 g，攪拌溶清，在 0 ℃緩慢地加入硼氫化鉀，加畢，在 20 ℃反應(yīng) 5 小時，保溫結(jié)束，取樣點板；反應(yīng)完全，滴加鹽酸水溶液調(diào)節(jié) pH 至 2.0，在 30 ℃保溫反應(yīng) 2 小時，取樣點板；反應(yīng)完全，反應(yīng)液無原料點，常壓蒸餾至基本無溶劑，降溫到 30 ℃加水繼續(xù)攪拌降溫到 15~20 ℃，過濾，水洗滌至中性，甩干，得白色的濕品，在 75 ℃干燥 24 小時，得白色的去氫表雄酮粗品 71 g，重量收率 71 %,HPLC 大于 95.0 %，單雜小于 3.0 %。
(4)去氫表雄酮的精制
將去氫表雄酮粗品 100 g、甲醇 500 mL 加入反應(yīng)瓶中，加熱至物料溶清，降溫，加入活性炭 8 g，保持回流狀態(tài) 30 分鐘，趁熱過濾，甲醇漂洗活性炭，濾液減壓濃縮至糊狀，過濾，少量甲醇漂洗，抽干，烘干得料 83 g，HPLC 大于 99.5 %，單雜小于0.2 %mp：147.0~149.5 ℃。
2.生物法合成
采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn) DHEA 成為一種理想的生產(chǎn)方法。其主要反應(yīng)流程如圖2 所示: 先通過化學(xué)反應(yīng)將混合植物甾醇( 多為甾醇的混合物，主要成分包括菜籽甾醇、菜油甾醇、β-谷甾醇和豆甾醇) 3-位羥基保護，生成植物甾醇保護物，再利用微生物發(fā)酵生成去氫表雄酮甲氧基甲基醚，經(jīng)過水解，可得到 DHEA。
圖2為微生物發(fā)酵法生產(chǎn) DHEA 反應(yīng)流程圖
3.從天然產(chǎn)物中提取
用丙酮溶除類脂和脂肪，剩余物再用稀鹽酸或醋酸在 50℃下水解，從腦垂體葉、孕婦尿液和血液中分離出 DHEA。
分析方法
1.薄層色譜（TLC）法以硅膠 G（60F254）為固定相，用氯仿―乙醚―石油醚（60℃ ~80℃，50 ∶ 45 ∶ 5）作展開劑，空氣中干燥后在紫外燈下觀察，或噴以 0.2% 2，4-二硝基苯肼鹽酸（2 mol/L）溶液顯色（橄欖黃~棕黃）；3.5% 磷鉬酸乙醇溶液噴后，在 120℃下烘 10 min 顯色（藍(lán)綠色）及 1%（g/v）香草醛濃硫酸液噴后在 120℃烘 10min 顯色（紫紅色斑點）（DHEA 為紫色）。
2.高效液相色譜法（HPLC）
HPLC 法可實現(xiàn)薄層法較難實現(xiàn)定量分析，該法回收率為 99.27%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為 0.65%。
3.其它方法
氣相色譜―質(zhì)譜（GC/MS）聯(lián)用技術(shù)和放射免疫測定法是較為有效定性、定量鑒定DHEA方法。由于DHEA在天然產(chǎn)物中含量太低，需要靈敏度非常高檢測器。生物酶免疫法是最近發(fā)展一種測定化合物含量新穎方法，由于酶含量較低，放射化學(xué)法檢測酶活性有一定困難。
應(yīng)用
1.制造甾體激素如炔諾酮、雙炔失碳酯等的中間體。 2.參與合成腎上腺分泌多種激素