675576-98-4
中文名稱
4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮
英文名稱
Nutlin 3a
CAS
675576-98-4
分子式
C30H30Cl2N4O4
分子量
581.497
MOL 文件
675576-98-4.mol
更新日期
2024/10/09 14:18:49
675576-98-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物NUTLIN-3A(-)-NUTLIN-3
4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮
4-[[(4S,5R)-4,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-YL]羰基]-2-哌嗪酮
英文別名
CS-391Nutlin 3a
(ndash)-Nutlin-3
Nutlin-3a (chiral)
Nutlin 3a USP/EP/BP
Nutlin-3a - Nutlin-3, (-)-
MDM2 Antagonist IV, Nutlin-3a
4-[[(4S,5R)-4,5-Bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-
4-[[(4S,5R)-4,5-Bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imid
所屬類別
生物化工：Mdm2 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.36
儲(chǔ)存條件?20°C
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，5mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)14.35±0.20(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -140 to -155° (c=0.5, CDCl3)
InChIKeyBDUHCSBCVGXTJM-WUFINQPMSA-N
安全數(shù)據(jù)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Nutlin-3a是Nutlin-3的活性對(duì)映體，抑制p53/MDM2相互作用，IC50為90 nM。體外研究
Nutlin-3α從MDM2蛋白的結(jié)合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態(tài)釋放出來(lái)，從而導(dǎo)致誘導(dǎo)其下游靶點(diǎn)，細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a導(dǎo)致了NIH3T3細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制達(dá)90％以上。 Nutlin-3α穩(wěn)定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導(dǎo)p21的表達(dá)。 Nutlin-3A有效地減少S期細(xì)胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期細(xì)胞。 在40小時(shí)后，Nutlin-3a誘導(dǎo)約60% SJSA-1和MHM細(xì)胞的凋亡，而到60小時(shí)后，凋亡細(xì)胞分別達(dá)到85％和65％。體內(nèi)研究
Nutlin-3α以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長(zhǎng)，在最高劑量（200毫克/千克）時(shí)表現(xiàn)大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內(nèi)的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴(kuò)增的腫瘤對(duì)Nutlin-3α治療應(yīng)答最好。特征
高度選擇性的MDM2抑制劑與對(duì)MDMX低得多的效果。對(duì)含野生型p53的腫瘤最有效。生物活性
Nutlin-3a ((-)-Nutlin-3)是Nutlin-3的活性對(duì)映體，抑制p53/MDM2相互作用，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為90 nM。Nutlin-3a 可誘導(dǎo)p53依賴的自噬和細(xì)胞凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p53/MDM2 interaction
(Cell-free assay) | 90 nM |
體外研究
Nutlin-3α從MDM2蛋白的結(jié)合口袋置換p53，由此將p53從抑制和蛋白酶體降解狀態(tài)釋放出來(lái)，從而導(dǎo)致誘導(dǎo)其下游靶點(diǎn)，細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。七天孵育10 μM nutlin-3a導(dǎo)致了NIH3T3細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制達(dá)90％以上。 Nutlin-3α穩(wěn)定并激活p53基因，以劑量依賴性的方式誘導(dǎo)p21的表達(dá)。 Nutlin-3A有效地減少S期細(xì)胞至0.2-2％，并增加了G1-和G2/M期細(xì)胞。 在40小時(shí)后，Nutlin-3a誘導(dǎo)約60% SJSA-1和MHM細(xì)胞的凋亡，而到60小時(shí)后，凋亡細(xì)胞分別達(dá)到85％和65％。
體內(nèi)研究
Nutlin-3α以劑量依賴性方式抑制異種移植物生長(zhǎng)，在最高劑量（200毫克/千克）時(shí)表現(xiàn)大量的腫瘤收縮。Nutlin-3是p53途徑在體內(nèi)的選擇性活化劑，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因擴(kuò)增的腫瘤對(duì)Nutlin-3α治療應(yīng)答最好。