944396-07-0
中文名稱(chēng)
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)
英文名稱(chēng)
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)
CAS
944396-07-0
分子式
C18H21F3N6O2
分子量
410.394
MOL 文件
944396-07-0.mol
更新日期
2025/01/10 13:32:19
944396-07-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
布帕尼西BKM120堿
布帕尼西, 一種選擇性 PI3K 抑制劑
5-(2,6-二嗎啉基嘧啶-4-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺
5-[2,6-二(4-嗎啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺
NVP-BKM-120(5-[2,6-二(4-嗎啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺)
BKM120 (NVP-BKM120,)5-[2,6-二(4-嗎啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺
英文別名
BuparlisibBKM120BASE
NVP-BKM-120
BKM120, >=98%
NVP-BKM120, BKM120
BKM120 (NVP-BKM120)
BKM120 (Buparlisib)
NVP-BKM120, Buparlisib
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)
Buparlisib, 98%, a selective PI3K inhibitor
所屬類(lèi)別
生物化工：PI3K 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)143-147°C
沸點(diǎn)645.7±65.0 °C(Predicted)
密度1.382
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO(15mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)5.94±0.50(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色
穩(wěn)定性Stable for 1 year as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H372-H341-H301
防范說(shuō)明P260-P264-P270-P314-P501-P201-P202-P281-P308+P313-P405-P501-P264-P270-P301+P310-P321-P330-P405-P501
海關(guān)編碼29349990
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib)是一種選擇性PI3K抑制，作用于p110α/β/δ/γ時(shí)，IC50分別為52 nM/166 nM/116 nM/262 nM，對(duì)VPS34， mTOR， DNAPK作用效果降低，對(duì)PI4Kβ幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 2。體外研究
BKM120作用于解除PI3K調(diào)節(jié)的細(xì)胞系，包括A2780, U87MG, MCF7和DU145時(shí)，具有抗增殖活性，GI50為0.1-0.7 nM。 BKM120誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞(ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R和U266)凋亡，導(dǎo)致G1期細(xì)胞增多，S期細(xì)胞減少。BKM120誘導(dǎo)CD138+原代MM 細(xì)胞凋亡，且作用于CD138?基質(zhì)細(xì)胞時(shí)毒性較低。BKM120可引起B(yǎng)imS的上調(diào)和XIAP的下調(diào)。BKM120作用于人類(lèi)胃癌細(xì)胞系，降低mTOR下游信號(hào)，具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突變的胃癌細(xì)胞系，可以增強(qiáng)p-ERK或 p-STAT3。BKM120 和STAT3阻斷劑聯(lián)用, 作用于含突變KRAS的細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡，具有協(xié)同效應(yīng)，但是作用于KRAS野生型細(xì)胞沒(méi)有這種效果。BKM120主要通過(guò)Aurora B激酶調(diào)節(jié)有絲分裂崩壞。體內(nèi)研究
BKM120按30, 60, 或100 mg/kg劑量作用于A2780移植瘤，完全抑制pAKTser473。BKM120按 30和 60 mg/kg劑量作用于U87MG神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型，顯示抗癌活性。BKM120每天按5μM/kg劑量處理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型，導(dǎo)致腫瘤體積和K鏈水平明顯降低。特征
BKM120是可用于口服的生物有效的PI3K抑制劑。生物活性
Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) 是一種選擇性 PI3K 抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中作用于p110α/β/δ/γ的IC50分別為 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。對(duì) VPS34，mTOR，DNAPK 的作用效果下降，而對(duì) PI4Kβ幾乎沒(méi)有活性。Buparlisib 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 52 nM |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 116 nM |
|
p110β
(Cell-free assay) | 166 nM |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 262 nM |
|
Vps34
(Cell-free assay) | 2.4 μM |
體外研究
BKM120作用于解除PI3K調(diào)節(jié)的細(xì)胞系，包括A2780, U87MG, MCF7和DU145時(shí)，具有抗增殖活性，GI50為0.1-0.7 nM。 BKM120誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞(ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R和U266)凋亡，導(dǎo)致G1期細(xì)胞增多，S期細(xì)胞減少。BKM120誘導(dǎo)CD138+原代MM 細(xì)胞凋亡，且作用于CD138?基質(zhì)細(xì)胞時(shí)毒性較低。BKM120可引起B(yǎng)imS的上調(diào)和XIAP的下調(diào)。BKM120作用于人類(lèi)胃癌細(xì)胞系，降低mTOR下游信號(hào)，具有抗增殖活性。BKM120作用于KRAS突變的胃癌細(xì)胞系，可以增強(qiáng)p-ERK或 p-STAT3。BKM120 和STAT3阻斷劑聯(lián)用, 作用于含突變KRAS的細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡，具有協(xié)同效應(yīng)，但是作用于KRAS野生型細(xì)胞沒(méi)有這種效果。BKM120主要通過(guò)Aurora B激酶調(diào)節(jié)有絲分裂崩壞。
體內(nèi)研究
BKM120按30, 60, 或100 mg/kg劑量作用于A2780移植瘤，完全抑制pAKTser473。BKM120按 30和 60 mg/kg劑量作用于U87MG神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型，顯示抗癌活性。BKM120每天按5μM/kg劑量處理具有持久生命力的ARP1 SCID鼠模型，導(dǎo)致腫瘤體積和K鏈水平明顯降低。