871700-17-3
中文名稱
曲美替尼
英文名稱
Trametinib
CAS
871700-17-3
分子式
C26H23FIN5O4
MDL 編號
MFCD17215075
分子量
615.395
MOL 文件
871700-17-3.mol
更新日期
2025/01/06 11:47:40
871700-17-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
曲美替尼曲美替尼膠囊
曲美替尼、GSK1120212
JTP-74057, GSK212, TRAMETINIB
N-[3-[3-環(huán)丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氫-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺
英文別名
TraMetinibCB32514557
GSK-1120212
TraMetinib API
QuMei iMatinib
Trametinib free base
Mekinist trametinib
TraMetinib/GSK1120212
GSK1120212 ,TraMetinib
GSK1120212 (JTP-74057)
所屬類別
生物化工:MEK 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點300-301 °C
密度1.74
儲存條件-20°C
溶解度可溶于 DMSO(高達 20 mg/ml)
酸度系數(shù)(pKa)14.76±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色白色
穩(wěn)定性自購買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長達 2 個月。
InChIKeyLIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(=O)C
常見問題列表
生物活性
Trametinib (GSK1120212)是一種高特異性的,有效的MEK1/2抑制劑,IC50為0.92 nM/1.8 nM,對c-Raf, B-Raf, ERK1/2沒有抑制活性。體外研究
GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化,對于不同亞型的Raf和MEK 而言,IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒有抑制作用。另外,GSK1120212對于其它98種激酶沒有很強的抑制作用。GSK1120212對于人結(jié)腸癌細胞系有很強的抑制作用,其中HT-29和COLO205細胞組成型表達有活性的B-Raf突變,這兩種細胞對GSK1120212最為敏感,IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細胞系對GSK1120212的敏感性介于如下范圍,IC50是2.2-174 nM. 相反地,COLO320 DM細胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型,因而即便在10 μM都對GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時可以誘導所有敏感細胞的細胞周期停滯在G1期。與此一致,GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細胞系中p15INK4b 和/或p27KIP1的表達量上升。GSK1120212能誘導HT-29和COLO205細胞的凋亡,COLO205細胞更為敏感。 GSK1120212抑制外周血單核細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。體內(nèi)研究
按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212(一天一次共14天)能有效抑制HT-29腫瘤,1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長。在癌癥組織中,一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化,14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表達量。在COLO205腫瘤模型中,0.3 mg/kg劑量的GSK1120212就足以抑制腫瘤生長,1 mg/kg劑量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的腫瘤消退至可檢測水平之下。 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導的關(guān)節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。特征
藥效大于PD0325901或AZD6244生物活性
Trametinib (GSK1120212, JTP-74057, Mekinist)是一種高特異性的,有效的MEK1/2抑制劑,無細胞試驗中IC50為0.92 nM/1.8 nM,對c-Raf, B-Raf, ERK1/2沒有抑制活性。Trametinib 可激活自噬并誘導凋亡。靶點
Target | Value |
MEK1
(Cell-free assay) | 0.92 nM |
MEK2
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
體外研究
GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化,對于不同亞型的Raf和MEK 而言,IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212對c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性沒有抑制作用。另外,GSK1120212對于其它98種激酶沒有很強的抑制作用。GSK1120212對于人結(jié)腸癌細胞系有很強的抑制作用,其中HT-29和COLO205細胞組成型表達有活性的B-Raf突變,這兩種細胞對GSK1120212最為敏感,IC50分別是0.48 nM 和 0.52 nM。含有k-Raf突變的細胞系對GSK1120212的敏感性介于如下范圍,IC50是2.2-174 nM. 相反地,COLO320 DM細胞中B-Raf 和K-Ras均為野生型,因而即便在10 μM都對GSK1120212有抗性。用GSK1120212處理24小時可以誘導所有敏感細胞的細胞周期停滯在G1期。與此一致,GSK1120212處理使得大部分人結(jié)腸癌細胞系中p15 GSK1120212抑制外周血單核細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α和白介素-6。
體內(nèi)研究
按0.3 mg/kg或1 mg/kg 的劑量口服GSK1120212(一天一次共14天)能有效抑制HT-29腫瘤,1 mg/kg 的劑量可完全抑制腫瘤生長。在癌癥組織中,一次口服1 mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化,14天后能提高p15 0.1 mg/kg劑量的GSK1120212完全抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎(AIA)和II型膠原誘導的關(guān)節(jié)炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。