1421373-65-0
中文名稱
奧西替尼
英文名稱
AZD-9291
CAS
1421373-65-0
分子式
C28H33N7O2
分子量
499.61
MOL 文件
1421373-65-0.mol
更新日期
2024/10/30 11:28:59
1421373-65-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
邁瑞替尼奧瑞替尼
奧希替尼
奧西替尼
甲磺酸-邁瑞替尼
AZD9291堿
奧斯替尼中間體1
AZD9291堿基
AZD9291游離態(tài)
AZD9291游離堿
英文別名
ZAD9291AZD-9291
Mereletinib
AZD9291 Base
AZD9291, >=98%
AZD9291,AZD-9291
Osimertinib Base
AZD9291 (free base)
AZD9291, Osimertinib
Osimertinib (AZD-9291)
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>188oC (dec.)
密度1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（略微加熱）、甲醇（略微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)12.68±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色至米色
CAS 數(shù)據(jù)庫1421373-65-0
常見問題列表
簡(jiǎn)介
奧西替尼作為第三代EGFR抑制劑，就是針對(duì)具有EGFRT790M突變的患者亞群，滿足這類未滿足的市場(chǎng)需求：奧西替尼選擇性高，對(duì)T790M/L858R突變和外顯子19缺失EGFR的IC50分別是11.4nM和12.9nM，而對(duì)野生型EGFR的抑制劑活性(IC50)是494nM。奧西替尼是EGFR的不可逆抑制劑，能和分子靶點(diǎn)形成共價(jià)鍵，所以理論上應(yīng)答持續(xù)更久，產(chǎn)生耐藥的機(jī)會(huì)相應(yīng)減少。生物活性
AZD9291 是口服不可逆的,選擇性的突變體EGFR抑制劑，其對(duì)外顯子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分別為12.92, 11.44 和493.8 nM。體外研究
與體外野生型相比，在突變EGFR 細(xì)胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。體內(nèi)研究
AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整個(gè)EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）腫瘤模型腫瘤中顯著的腫瘤消退，伴隨著對(duì)體內(nèi)EGFR磷酸化和下游關(guān)鍵信號(hào)通路，如AKT和ERK的顯著抑制。特征
Orally bioavailable mutant-selective EGFR inhibitor that has been tested in Phase III clinical trials for treatment of Non-Small Cell Lung Cancer.生物活性
Osimertinib (AZD9291, Mereletinib)是口服不可逆的，突變選擇性EGFR抑制劑，在 LoVo細(xì)胞中對(duì)Exon 19 缺失的 EGFR，L858R/T790M EGFR，和 WT EGFR的IC50分別為12.92，11.44 和 493.8 nM。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
L858R/T790M EGFR
(LoVo cells) | 11.44 nM |
|
Exon 19 deletion EGFR
(LoVo cells) | 12.92 nM |
|
WT EGFR
(LoVo cells) | 493.8 nM |
體外研究
與體外野生型相比，在突變EGFR 細(xì)胞系中AZD9291能更有效的抑制增殖。
體內(nèi)研究
AZD9291（5mg / kg p.o.）引起整個(gè)EGFRm+（PC9）和EGFRm+/ T790M（H1975）腫瘤模型腫瘤中顯著的腫瘤消退，伴隨著對(duì)體內(nèi)EGFR磷酸化和下游關(guān)鍵信號(hào)通路，如AKT和ERK的顯著抑制。