475207-59-1
中文名稱
4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺對甲苯磺酸鹽
英文名稱
Sorafenib tosylate
CAS
475207-59-1
分子式
C21H16ClF3N4O3.C7H8SO3
MDL 編號
MFCD08235032
分子量
637.03
MOL 文件
475207-59-1.mol
更新日期
2024/12/20 08:42:09
475207-59-1 結(jié)構(gòu)式
物理化學(xué)性質(zhì)
熔點229-232°C
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于 DMSO（高達(dá) 200 mg/ml）或乙醇（高達(dá) 3 mg/ml）。
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)1個月。
InChIKeyIVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N
SMILESS(C1C=CC(C)=CC=1)(O)(=O)=O.O(C1C=CC(NC(=O)NC2C=CC(Cl)=C(C(F)(F)F)C=2)=CC=1)C1=CC=NC(C(=O)NC)=C1
CAS 數(shù)據(jù)庫475207-59-1(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
對甲苯磺酸索拉非尼(sorafenibtosylate)，化學(xué)名為4-{4-［({［4-氯-3-(三氟甲基)苯基］氨基}羰基)氨基］苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺對甲苯磺酸鹽，商品名Nexavar，由德國拜耳制藥公司最先進行研制。對甲苯磺酸索拉非尼是一種多激酶抑制劑，可以用來治療癌癥等疾病。2005年12月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)作為治療晚期腎癌的一線藥物首次上市，2009年8月經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)正式在中國上市。甲苯磺酸索拉非尼，化學(xué)名稱為4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸鹽，是一種多激酶抑制劑。作用
甲苯磺酸索拉非尼能同時抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR-2)、血管內(nèi)皮生長因子受體-3(VEGFR-3)、血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可見，甲苯磺酸索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。甲苯磺酸索拉非尼是迄今為止最有效的、通過全身給藥治療進展性肝癌的藥物，并將有可能成為治療該病的新的標(biāo)準(zhǔn)藥物。藥理作用
索拉非尼最初是在對c-RAF激酶的抑制劑先導(dǎo)物進行結(jié)構(gòu)-活性評價的生化分析中被發(fā)現(xiàn)的。索拉非尼對c-RAF、野生型和突變型b-RAF有強效的抑制作用，能抑制c-RAF和b-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性。索拉非尼還能抑制人VEGFR-2、小鼠VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、FLT3和c-KIT的酪氨酸激酶活性。索拉非尼的雙重抗腫瘤作用是通過抑制上述激酶的活性而實現(xiàn)的。索拉非尼每日一次口服對人腫瘤的動物移植模型顯示了廣泛的抗腫瘤活性，包括結(jié)腸癌、非小細(xì)胞癌、乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、白血病和卵巢癌和小鼠腎細(xì)胞癌模型、RENCA模型。新型多靶點抗腫瘤藥物
甲苯磺酸索拉非尼是一種新型多靶點抗腫瘤藥物，由德國拜耳制藥公司研制成功，可同時作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。它具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長。在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統(tǒng)治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受甲苯磺酸索拉非尼(簡稱Sorafenib)，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發(fā)生222例死亡事件，結(jié)果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定。
Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月,風(fēng)險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質(zhì)量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風(fēng)險比為0.72，但這一差異尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，由于這只是中期分析的結(jié)果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最后的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應(yīng)為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發(fā)、惡心/嘔吐和食欲不振。
2005年12月，經(jīng)美國食品藥品局（FDA）批準(zhǔn)作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。
2007年10月，歐洲藥品評價局(EMEA)批準(zhǔn)索拉非尼(多吉美)用于治療肝細(xì)胞癌。
2007年11月，美國食品藥品局批準(zhǔn)多吉美用于治療不能切除的肝細(xì)胞癌。
2009年8月，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)德國拜耳制藥公司的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名稱：多吉美）正式進入中國肝癌治療市場，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
晚期肝癌治療
肝癌發(fā)病率大約為十萬分之二十，由于肝癌早期癥狀不明顯，有近80％的患者就診時已是晚期了，全世界有一半的肝癌發(fā)生在中國，而在中國引起肝癌的首要因素當(dāng)中，乙肝排在首位，這個致病因素也跟歐美國家的肝癌有很大的區(qū)別。來自多個國家的研究人員在新一期美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表報告說，他們在美國、歐洲和澳大利亞等國家和地區(qū)選取602名晚期肝癌患者進行了研究。這些患者都未接受過系統(tǒng)治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與服用安慰劑相比，服用甲苯磺酸索拉非尼(多吉美)可使晚期肝癌或原發(fā)肝癌患者的總生存期延長約44%,延緩疾病發(fā)展時間為73%。
這項研究的主要負(fù)責(zé)人之一、西班牙巴塞羅那臨床醫(yī)院的霍爾迪·布呂克斯說，由于乙肝和丙肝的流行，全球肝癌死亡人數(shù)目前仍在持續(xù)上升。新研究結(jié)果顯示，多吉美作為治療肝癌的一種新選擇，能夠起到延長患者生存期的效果，這一結(jié)果“令人鼓舞”。
多吉美由德國拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn)，可同時作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管。有關(guān)研究人員去年6月曾在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上介紹說，他們在亞太地區(qū)選取晚期肝癌患者進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)多吉美可使這些患者的生存期延長約47%,也是唯一一個被證實可顯著延長晚期肝癌患者總生存期的藥物。
這種藥物分別于去年在美國和歐洲被批準(zhǔn)用于治療肝癌。拜耳醫(yī)藥保健公司2009年8月發(fā)布新聞公報說，多吉美已獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。