284461-73-0
基本信息
索拉非尼
對甲苯磺酸索拉非尼
索拉菲尼
索+E51拉尼
BAY 43-9006
N-(4-CHLORO-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)-((4-(2-(N-METHYL-CARBAMOYL)(4-PYRIDYLOXY))PHENYL)AMINO)CARBOXAMIDE
RAF1 KINASE INHIBITOR II
sorafenib
SORAFENIB-D3
SORAFENIB TOLSYLATE
SORAFENIB MESYLATE
4-[4-[[[[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]phenoxy]-N-methyl-2-pyridinecarboxamide
BAY-43-900
N-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-N'-[4-[2-(N-methylcarbamoyl)-4-pyridyloxy]phenyl]urea
SORAFENIB(FORR&DONLY)
Sorafenib Tosylate(TINIBS)
N-[4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-({4-[2-(N-methyl-carbamoyl)(4-pyridyloxy)]phenyl}amino)-carboxamide
Sorafenib Tosylate for research
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
常見問題列表
索拉非尼 (Sorafenib,商品名多吉美 )屬于分子靶向治療新藥,是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑,可以靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶等,索拉非尼一方面可以抑制受體酪氨酸激酶KIT和 FLT-3以及 Raf /ME K/E R K途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,明顯抑制腫瘤細胞增生;另一方面,通過上游抑制受體酪氨酸激酶 VEGFR和 PDG -FR,及下游抑制 Raf /MEK/ERK途徑中絲氨酸 /蘇氨酸激酶,明顯抑制腫瘤血管生成;即可以一石二鳥、雙管齊下,同時發(fā)揮抗血管生成和抗腫瘤細胞增殖的雙重作用。
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示,索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內(nèi)和細胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGF-2)、血管內(nèi)皮生長因子受體-3(VEGF-3)、血小板衍生生長因子受體-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可見,索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng),一方面,它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路,直接抑制腫瘤生長;另一方面,它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長。
甲苯磺酸索拉非尼是一種新型多靶點抗腫瘤藥物,由德國拜耳制藥公司研制成功,可同時作用于腫瘤細胞和腫瘤血管。它具有雙重的抗腫瘤作用:既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖,還可通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。
在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中,903例接受過一次系統(tǒng)治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組,一組接受甲苯磺酸索拉非尼(簡稱Sorafenib),另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發(fā)生222例死亡事件,結(jié)果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%,另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定。
Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月,風(fēng)險比為0.51),且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質(zhì)量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長,風(fēng)險比為0.72,但這一差異尚未達到統(tǒng)計學(xué)意義,由于這只是中期分析的結(jié)果,因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最后的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好,主要的不良反應(yīng)為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發(fā)、惡心/嘔吐和食欲不振。
2009年8月,中國國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準德國拜耳制藥公司的甲苯磺酸索拉非尼片(商品名稱:多吉美)正式進入中國肝癌治療市場,用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
來自多個國家的研究人員在新一期美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表報告說,他們在美國、歐洲和澳大利亞等國家和地區(qū)選取602名晚期肝癌患者進行了研究。這些患者都未接受過系統(tǒng)治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與服用安慰劑相比,服用索拉非尼(多吉美)可使晚期肝癌或原發(fā)肝癌患者的總生存期延長約44%,延緩疾病發(fā)展時間為73%。
這項研究的主要負責(zé)人之一、西班牙巴塞羅那臨床醫(yī)院的霍爾迪·布呂克斯說,由于乙肝和丙肝的流行,全球肝癌死亡人數(shù)目前仍在持續(xù)上升。新研究結(jié)果顯示,多吉美作為治療肝癌的一種新選擇,能夠起到延長患者生存期的效果,這一結(jié)果“令人鼓舞”。
多吉美由德國拜耳醫(yī)藥保健公司生產(chǎn),可同時作用于腫瘤細胞和腫瘤血管。有關(guān)研究人員去年6月曾在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上介紹說,他們在亞太地區(qū)選取晚期肝癌患者進行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)多吉美可使這些患者的生存期延長約47%,也是唯一一個被證實可顯著延長晚期肝癌患者總生存期的藥物。
這種藥物分別于去年在美國和歐洲被批準用于治療肝癌。拜耳醫(yī)藥保健公司2009年8月發(fā)布新聞公報說,多吉美已獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局批準,用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者治療。
服用索拉非尼可能會出現(xiàn)以下副作用:常見出血、胃腸道出血、呼吸道出血,少數(shù)可威脅生命。常見惡心、嘔吐、腹瀉、乏力、手足皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、淋巴細胞減少、脂肪酶和淀粉酶增加、低磷血癥。偶見瘙癢、厭食和便秘、輕中度高血壓、感覺神經(jīng)病變、貧血、中性粒細胞減少和血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶一過性升高。罕見高血壓危象。胰腺炎不常見。