905854-02-6
中文名稱
(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮
英文名稱
3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione
CAS
905854-02-6
分子式
C23H19N3O2
MDL 編號(hào)
MFCD11977597
分子量
369.422
MOL 文件
905854-02-6.mol
更新日期
2024/12/18 10:18:17
905854-02-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
TIVANTINIB ARQ-197 英文別名
TivantinibTivantinib/ARQ197/ARQ-197
3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione
(3R,4R)-3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-2,5-pyrrolidinedione
(3R,4R)-3-(2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-6-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
2,5-Pyrrolidinedione,3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-, (3R,4R)-
(3R,4R)-3-(5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione Tivantinib
(-)-3(R),4(R)-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione, (-)-trans-3-(5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolin-1-yl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)715.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.49
儲(chǔ)存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)9.28±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淺橙色
常見問題列表
生物活性
Tivantinib (ARQ 197)是第一個(gè)非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的c-Met抑制劑，Ki為0.355 μM，對(duì)Ron幾乎沒有作用活性，對(duì)EGFR， InsR， PDGFRα和FGFR1/4沒有抑制作用。Phase 3。體外研究
ARQ-197抑制HGF/c-met誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。ARQ-197具有抗腫瘤活性，抑制A549, DBTRG和NCI-H441細(xì)胞增殖，IC50分別為0.38, 0.45, 0.29 μM。用ARQ-197處理，導(dǎo)致MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)放大磷酸化降低，且阻斷入侵和遷移。此外,沒有內(nèi)源性c-Met表達(dá)的NCI-H661細(xì)胞中c-Met異常表達(dá)，形成一種入侵表現(xiàn)型，也被ARQ-197抑制。加入濃度不斷增加的ARQ-197不會(huì)明顯影響ATP的Km值，但是用0.5 μM ARQ-197處理c-Met，則降低c-Met的Vmax值，降低3倍。ARQ-197降低Vmax而不影響ATP的Km值說明ARQ-197抑制c-Met是非ATP競(jìng)爭(zhēng)抑制，也說明ARQ-197具有高度激酶選擇性。ARQ-197抑制人類重組c-Met，具有恒定的Ki值，為355 nM。雖然使用過的ATP最高濃度為200 μM, 但是當(dāng)ATP濃度為1 mM時(shí)，ARQ-197抑制c-Met效果不會(huì)降低。ARQ-197抑制c-Met磷酸化，且阻斷下游c-Met信號(hào)通路。ARQ-197阻斷組成型和配體調(diào)節(jié)的c-Met自磷酸化，通過增強(qiáng)c-Met活性, 反過來抑制下游c-Met效應(yīng)器。ARQ-197作用于表達(dá)c-Met的人類癌細(xì)胞包括HT29, MKN-45, 和MDA-MB-231細(xì)胞，誘導(dǎo)caspase依賴的凋亡。體內(nèi)研究
ARQ-197處理 HT29,MKN-45,和MDA-MB-231三種移植瘤模型，腫瘤生長率分別降低66%,45%,和79%。ARQ-197按200 mg/kg劑量口服給藥這三種移植瘤模型，顯示體重都沒有明顯改變。藥效學(xué)方面，ARQ-197作用于人類結(jié)腸移植瘤HT29，強(qiáng)抑制c-Met的磷酸化, ARQ-197按200 mg/kg劑量單獨(dú)口服給藥24小時(shí)后，c-Met自磷酸化強(qiáng)烈下降?？傊?，ARQ-197抑制人類c-Met依賴的移植瘤生長。特征
ARQ-197是第一個(gè)應(yīng)用到晚期人類臨床試驗(yàn)的c-Met選擇性抑制劑。生物活性
Tivantinib (ARQ 197) 是第一個(gè)非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的c-Met抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為0.355 μM，對(duì)Ron幾乎沒有作用活性，對(duì)EGFR，InsR，PDGFRα和FGFR1/4沒有抑制作用。Tivantinib (ARQ 197) 可誘導(dǎo)G2/M期細(xì)胞阻滯和凋亡。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
c-Met
(Cell-free assay) | 0.355 μM(Ki) |
體外研究
ARQ-197抑制HGF/c-met誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)。ARQ-197具有抗腫瘤活性，抑制A549, DBTRG和NCI-H441細(xì)胞增殖，IC50分別為0.38, 0.45, 0.29 μM。用ARQ-197處理，導(dǎo)致MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)放大磷酸化降低，且阻斷入侵和遷移。此外,沒有內(nèi)源性c-Met表達(dá)的NCI-H661細(xì)胞中c-Met異常表達(dá)，形成一種入侵表現(xiàn)型，也被ARQ-197抑制。加入濃度不斷增加的ARQ-197不會(huì)明顯影響ATP的K m 值，但是用0.5 μM ARQ-197處理c-Met，則降低c-Met的V max 值，降低3倍。ARQ-197降低V max 而不影響ATP的K m 值說明ARQ-197抑制c-Met是非ATP競(jìng)爭(zhēng)抑制，也說明ARQ-197具有高度激酶選擇性。ARQ-197抑制人類重組c-Met，具有恒定的K i 值，為355 nM。雖然使用過的ATP最高濃度為200 μM, 但是當(dāng)ATP濃度為1 mM時(shí)，ARQ-197抑制c-Met效果不會(huì)降低。ARQ-197抑制c-Met磷酸化，且阻斷下游c-Met信號(hào)通路。ARQ-197阻斷組成型和配體調(diào)節(jié)的c-Met自磷酸化，通過增強(qiáng)c-Met活性, 反過來抑制下游c-Met效應(yīng)器。ARQ-197作用于表達(dá)c-Met的人類癌細(xì)胞包括HT29, MKN-45, 和MDA-MB-231細(xì)胞，誘導(dǎo)caspase依賴的凋亡。
體內(nèi)研究
ARQ-197處理 HT29,MKN-45,和MDA-MB-231三種移植瘤模型，腫瘤生長率分別降低66%,45%,和79%。ARQ-197按200 mg/kg劑量口服給藥這三種移植瘤模型，顯示體重都沒有明顯改變。藥效學(xué)方面，ARQ-197作用于人類結(jié)腸移植瘤HT29，強(qiáng)抑制c-Met的磷酸化, ARQ-197按200 mg/kg劑量單獨(dú)口服給藥24小時(shí)后，c-Met自磷酸化強(qiáng)烈下降?？傊珹RQ-197抑制人類c-Met依賴的移植瘤生長。(3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/11/08 | HY-50686 | (3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 Tivantinib | 905854-02-6 | 5mg | 558元 |
| 2024/11/08 | HY-50686 | (3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 Tivantinib | 905854-02-6 | 10mM * 1mLin DMSO | 614元 |
| 2024/11/08 | HY-50686 | (3R,4R)-3-(5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-IJ]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮 Tivantinib | 905854-02-6 | 10mg | 837元 |