790299-79-5
中文名稱
馬賽替尼（Masitinib）
英文名稱
Masitinib (AB1010)
CAS
790299-79-5
分子式
C28H30N6OS
MDL 編號(hào)
MFCD09954132
分子量
498.64
MOL 文件
790299-79-5.mol
更新日期
2024/12/16 09:52:46
790299-79-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
馬賽替尼馬塞替尼
AB1010
MASIVET
4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-噻唑基]氨基]苯基]苯甲酰胺
英文別名
Ab1010Ab 1010
Masivet
Ab-1010
Mastinib
MASITINIB
Masatinib
masitinib API
Masitinib(AB1010)
N-(4-Methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)thiazol-2-yl)amino)phenyl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benz
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)90-95?C
熔點(diǎn)90-95°C
密度1.280±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿（輕微）、二氯甲烷（輕微）、DMSO（輕微）
溶解度氯仿（微溶）、二氯甲烷（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)13.24±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淺米色
常見問題列表
藥理作用
Masitinib，也可以稱甲磺酸馬賽替尼，是AB科學(xué)研發(fā)的，一種治療多發(fā)性骨髓瘤，胃腸道間質(zhì)瘤和前列腺癌的血小板衍生生長(zhǎng)因子α/β受體酪氨酸激酶抑制劑。該藥分別在2009年和2015年獲得FDA治療胰腺癌和ALS孤兒藥資格。2016年8月8日獲得EMA孤兒藥資格。
馬賽替尼是一種新型口服給藥的酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制一定數(shù)量的激酶，靶向免疫重要細(xì)胞肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。基于其獨(dú)特的作用機(jī)制，馬賽替尼可以被開發(fā)為適用于腫瘤、炎性疾病和某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物。
在腫瘤學(xué)中由于其免疫療法效果，馬賽替尼可能影響腫瘤患者的生存期（單獨(dú)或與化療結(jié)合）。通過作用于肥大細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，并因而抑制炎癥過程的激活，馬賽替尼能對(duì)與某些炎性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和這些疾病退變相關(guān)的癥狀有效。
生物活性
Masitinib (AB1010)是一種新型的Kit和PDGFRα/β抑制劑，IC50分別為200 nM和540 nM/800 nM，但對(duì)ABL和c-Fms抑制作用較弱。Phase 3。體外研究
Masitinib濃度≤500 nM時(shí)為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。Masitinib也有效抑制重組PDGFR和胞內(nèi)激酶Lyn, 及FGFR 3。 然而, Masitinib 對(duì)ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib 作用于脫顆粒, 細(xì)胞因子產(chǎn)生，和骨髓肥大細(xì)胞遷移時(shí)，抑制效果比imatinib強(qiáng)很多。在表達(dá)人類野生型KIT的Ba/F3細(xì)胞中, Masitinib 抑制SCF (干細(xì)胞因子)誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，IC50為150 nM, 而抑制IL-3刺激的增殖時(shí)，IC50值約>10 μM。在表達(dá)PDGFR-α的Ba/F3細(xì)胞中，Masitinib 抑制PDGF-BB刺激的增殖和 PDGFR-α 酪氨酸磷酸化作用，IC50為300 nM。Masitinib 作用于肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞系和BMMC，也抑制刺激的人類KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib 作用于Ba/F3 細(xì)胞，抑制KIT獲得的功能突變, 包括 V559D突變和Δ27鼠突變，IC50分別為3和5 nM。Masitinib 抑制肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞系包括 HMC-1α155和FMA3 的細(xì)胞增殖，IC50分別為10和30 nM。 Masitinib 作用于兩種新型ISS細(xì)胞系，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和PDGFR磷酸化作用, 說明Masitinib抑制原代和轉(zhuǎn)移ISS細(xì)胞系，且在ISS的臨床處理上有幫助。體內(nèi)研究
30 mg/kg Masitinib作用于表達(dá)Δ27的Ba/F3 移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)和提高培養(yǎng)基存活時(shí)間，對(duì)心臟和基因都沒有毒性。 每天口服12.5 mg/kg Masitinib 提高全部的TTP (隨時(shí)間增長(zhǎng)的腫瘤)。 Masitinib和gemcitabine聯(lián)用抑制抗gemcitabine的細(xì)胞系Mia Paca2 和Panc1增殖時(shí)，顯示出協(xié)同作用。特征
Masitinib比其他酪氨酸抑制劑安全性更好。生物活性
Masitinib (AB1010)是一種新型的Kit (c-Kit)和PDGFRα/β抑制劑，IC50分別為200 nM和540 nM/800 nM，但對(duì)ABL和c-Fms抑制作用較弱。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Kit
(Cell-free assay) | 200 nM |
|
Lyn B
(Cell-free assay) | 510 nM |
|
PDGFRα
(Cell-free assay) | 540 nM |
|
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 800 nM |
|
Abl1
(Cell-free assay) | 1.20 μM |
體外研究
Masitinib濃度≤500 nM時(shí)為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。Masitinib也有效抑制重組PDGFR和胞內(nèi)激酶Lyn, 及FGFR 3。 然而, Masitinib 對(duì)ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib 作用于脫顆粒, 細(xì)胞因子產(chǎn)生，和骨髓肥大細(xì)胞遷移時(shí)，抑制效果比imatinib強(qiáng)很多。在表達(dá)人類野生型KIT的Ba/F3細(xì)胞中, Masitinib 抑制SCF (干細(xì)胞因子)誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，IC50為150 nM, 而抑制IL-3刺激的增殖時(shí)，IC50值約>10 μM。在表達(dá)PDGFR-α的Ba/F3細(xì)胞中，Masitinib 抑制PDGF-BB刺激的增殖和 PDGFR-α 酪氨酸磷酸化作用，IC50為300 nM。Masitinib 作用于肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞系和BMMC，也抑制刺激的人類KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib 作用于Ba/F3 細(xì)胞，抑制KIT獲得的功能突變, 包括 V559D突變和Δ27鼠突變，IC50分別為3和5 nM。Masitinib 抑制肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞系包括 HMC-1α155和FMA3 的細(xì)胞增殖，IC50分別為10和30 nM。 Masitinib 作用于兩種新型ISS細(xì)胞系，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和PDGFR磷酸化作用, 說明Masitinib抑制原代和轉(zhuǎn)移ISS細(xì)胞系，且在ISS的臨床處理上有幫助。
體內(nèi)研究
30 mg/kg Masitinib作用于表達(dá)Δ27的Ba/F3 移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)和提高培養(yǎng)基存活時(shí)間，對(duì)心臟和基因都沒有毒性。 每天口服12.5 mg/kg Masitinib 提高全部的TTP (隨時(shí)間增長(zhǎng)的腫瘤)。 Masitinib和gemcitabine聯(lián)用抑制抗gemcitabine的細(xì)胞系Mia Paca2 和Panc1增殖時(shí)，顯示出協(xié)同作用。