796967-16-3
中文名稱
利尼伐尼
英文名稱
Linifanib (ABT-869)
CAS
796967-16-3
分子式
C21H18FN5O
MDL 編號(hào)
MFCD11840918
分子量
375.405
MOL 文件
796967-16-3.mol
更新日期
2024/12/18 10:18:25
796967-16-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
利尼伐尼利尼伐尼LINIFANIB
ABT-869、AL-39324
LINIFANIB ABT-869
ABT-869
AL-39324
RG3635
N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲
N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N1-(2-氟-5-甲基苯基)脲
脲, N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)-
英文別名
RG3635ABT-869
AL-39324
Linifanib
ABT-869 5.2G
AL39324,RG3635
ABT-869/Linifanib
ABT-869(Linifanib)/AL-39324,RG3635
1-(4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
N-(4-(3-Amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-N1-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)180-183°C (dec.)
沸點(diǎn)542.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.424
儲(chǔ)存條件-20?C Freezer
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于二甲基亞砜、甲醇
酸度系數(shù)(pKa)13.30±0.70(Predicted)
形態(tài)棕色粉末。
顏色米色
常見問題列表
生物活性
Linifanib (ABT-869)是一種新型，有效，ATP競爭性VEGFR/PDGFR抑制劑，同時(shí)抑制KDR， CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分別為4 nM， 3 nM， 3 nM/4 nM和66 nM ，對具有突變激酶依賴性的癌細(xì)胞（即FLT3）最有效。Phase 3。體外研究
在激酶實(shí)驗(yàn)中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分別為14 nM, 66 nM 和 190 nM。在細(xì)胞水平，Linifanib 也抑制配體誘導(dǎo)的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分別為2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，這種細(xì)胞效力可被血清蛋白影響。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50為0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞時(shí)活性很弱，除了作用于MV4-11白血病細(xì)胞(具有組成型活性形式Flt3)，IC50為4 nM。Linifanib作用于MV4-11細(xì)胞，降低 S 和G2-M 期細(xì)胞凋亡數(shù)，提高sub-G0-G1 期細(xì)胞凋亡數(shù)。Linifanib 結(jié)合到CSF-1R的ATP結(jié)合位點(diǎn)，Ki為3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD細(xì)胞，降低Akt在Ser473位點(diǎn)磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位點(diǎn)磷酸化。體內(nèi)研究
Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺組織中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水腫反應(yīng)，ED50為0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天兩次)在角膜上顯著抑制bFGF-和VEGF誘導(dǎo)的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制腫瘤生長，ED75 為4.5-12 mg/kg。Linifanib在低劑量時(shí)也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天兩次)作用于MDA-231 移植瘤，微脈管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纖維肉瘤模型，Cmax和AUC24小時(shí)分別為0.4 μg/mL 和 2.7 μg?hour/mL。生物活性
Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一種新型有效的ATP競爭性VEGFR/PDGFR抑制劑，作用于KDR，CSF-1R，F(xiàn)lt-1/3和PDGFRβ，其IC50分別為4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，對突變激酶依賴性癌細(xì)胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可誘導(dǎo)自噬和凋亡。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
CSF-1R
(Cell-free assay) | 3 nM |
|
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
Kit
(Cell-free assay) | 14 nM |
體外研究
在激酶實(shí)驗(yàn)中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分別為14 nM, 66 nM 和 190 nM。在細(xì)胞水平，Linifanib 也抑制配體誘導(dǎo)的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分別為2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，這種細(xì)胞效力可被血清蛋白影響。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50為0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞時(shí)活性很弱，除了作用于MV4-11白血病細(xì)胞(具有組成型活性形式Flt3)，IC50為4 nM。Linifanib作用于MV4-11細(xì)胞，降低 S 和G2-M 期細(xì)胞凋亡數(shù)，提高sub-G0-G1 期細(xì)胞凋亡數(shù)。Linifanib 結(jié)合到CSF-1R的ATP結(jié)合位點(diǎn)，K i 為3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD細(xì)胞，降低Akt在Ser473位點(diǎn)磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位點(diǎn)磷酸化。
體內(nèi)研究
Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺組織中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水腫反應(yīng)，ED50為0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天兩次)在角膜上顯著抑制bFGF-和VEGF誘導(dǎo)的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制腫瘤生長，ED75 為4.5-12 mg/kg。Linifanib在低劑量時(shí)也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天兩次)作用于MDA-231 移植瘤，微脈管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纖維肉瘤模型，C
max
和AUC
24小時(shí)
分別為0.4 μg/mL 和 2.7 μg?hour/mL。