288383-20-0
中文名稱
西地尼布
英文名稱
Cediranib
CAS
288383-20-0
分子式
C25H27FN4O3
MDL 編號
MFCD09954115
分子量
450.51
MOL 文件
288383-20-0.mol
更新日期
2024/10/30 11:29:00
288383-20-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
西地尼布西地尼布、AZD2171
4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉
英文別名
AZD2171Recentin
Cediranib
Cadiranib
NSC-732208
Cediranib R
Cediranib, >=99%
Cediranib (AZD217)
Cediranib(AZD2171)
Cadiranib (AZD2171)
所屬類別
原料藥：其它抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點135-138°C
沸點626.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.285
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于丙酮（少許）、DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)16.14±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
常見問題列表
抗腫瘤藥物
西地尼布是一種口服抗腫瘤藥物，由美國阿斯利康公司研發(fā)成功，商品名recentin，本品屬VEGFR酪氨酸激酶的高效抑制劑，能夠抑制所有已知的VEGFR酪氨酸激酶(包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR)。西地尼布能抑制VEGF誘導(dǎo)的血管生成、新生血管存活以及人腫瘤異種移植細(xì)胞的生長。針對非小細(xì)胞肺癌(簡稱NSCLC)患者的I期研究發(fā)現(xiàn)，西地尼布與PC方案聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤療效顯著。Ⅱ/Ⅲ期研究BR24對西地尼布30mg作為NSCLC患者的一線治療方案進(jìn)行了研究，證明其具有抗腫瘤作用，但不良事件發(fā)生率較高，包括腹瀉、脫水、手足綜合征、高血壓和中性粒細(xì)胞減少癥。因此，決定停止臨床試驗。對該組合藥物的劑量和毒性進(jìn)行重復(fù)評估提示，部分不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，可嘗試降低劑量，以提高藥物耐受性。鑒于這一結(jié)論，2009年加拿大國家癌癥協(xié)會臨床試驗小組(NCIC CTG)啟動了一項針對進(jìn)展性NSCLC患者的西地尼布Ⅲ期臨床(BR29)，將其劑量調(diào)整為20mg。研究結(jié)果尚未見報道。2009年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(ESMO)年會報告的一項西地尼布治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(簡稱mRCC)II期研究顯示，西地尼布治療組腫瘤體積縮小率高于安慰劑組。Zurita等對Cediranib治療前患者血清中的細(xì)胞因子和血管源性因子進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)基線期IL-10、VEGF、PIGF、SCF和MIG濃度低的患者，治療后腫瘤體積縮小更為明顯。
生物活性
Cediranib (AZD2171, NSC-732208)是一種高效的VEGFR(KDR)抑制劑，IC50為<1 nM，同時也抑制Flt1/4，IC50為5 nM/≤3 nM，此外對c-Kit和PDGFRβ也具有相似的抑制活性，對VEGFR的選擇性比PDGFR-α， CSF-1R和Flt3分別高36倍， 110倍 和1000倍以上。Cediranib (AZD2171)可誘導(dǎo)自噬小體累積。Phase 3。靶點
| Target | Value |
|
VEGFR2/KDR
(HUVECs) | 0.5 nM |
|
c-Kit
(HUVECs) | 2 nM |
|
VEGFR3/FLT4
(HUVECs) | <=3 nM |
|
VEGFR1/FLT1
(HUVECs) | 5 nM |
|
PDGFRβ
(HUVECs) | 5 nM |
體外研究
Cediranib抑制bFGF和EGF時IC50分別為0.5和0.11 μM。在MG63細(xì)胞系中，Cediranib抑制PDGF-AA，IC50為0.04 μM。Cediranib抑制 Flt-1相關(guān)激酶，IC50為5 nM，Cediranib抑制VEGF-C和VEGF-D受體Flt-4，IC50小于3 nM。此外，cediranib抑制c-Kit和PDGFR-β酪氨酸激酶，IC50分別為2和5 nM。在體外，微摩爾濃度cediranib可直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖。次納摩爾濃度Cediranib阻斷細(xì)管產(chǎn)生，且抑制體內(nèi)VEGF誘導(dǎo)的血管生成。
體內(nèi)研究
Cediranib造成骨骼過度生長，阻止卵巢中黃體的產(chǎn)生，依賴于血管生成的生理程序被抑制。Cediranib非常有效作用于人類移植瘤模型，存在劑量依賴性。此外，cediranib導(dǎo)致人類肺癌移植瘤血管衰退。