舍曲林

舍曲林由輝瑞公司研制的最新的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，是美國(guó)處方量的抗抑郁品牌藥。舍曲林能有效地減輕病人的抑郁癥狀，包括煩躁情緒，并能減輕持續(xù)性的疲勞癥狀以及焦慮狀態(tài)，在治療抑郁癥和焦慮障礙方面，療效顯著，安全性好，耐受性強(qiáng)，是當(dāng)前治療抑郁、焦慮障礙時(shí)首選藥物之一。與國(guó)內(nèi)目前治療強(qiáng)迫癥的藥物氯丙咪嗪相比，舍曲林能克服其抑制神經(jīng)遞質(zhì)回收的專一性較差、副反應(yīng)多，劑量大，耐受性差等缺點(diǎn)，是這一領(lǐng)域的換代新產(chǎn)品。此外，舍曲林還是個(gè)獲準(zhǔn)用于治療兒童青少年情感障礙的SSRI。

藥理作用

舍曲林在體外是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5-羥色胺在攝取抑制劑，能導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)5-羥色胺效應(yīng)增強(qiáng)。舍曲林對(duì)神經(jīng)元中去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取僅有極輕微的作用。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人類血小板對(duì)5-—羥色胺的攝取。在動(dòng)物體內(nèi)，舍曲林沒(méi)中樞興奮作用，因而不影響各種精神運(yùn)動(dòng)的操作。由于它選擇地抑制5-羥色胺的再攝取，因此它并不增強(qiáng)兒茶酚類神經(jīng)介質(zhì)的活性。舍曲林與毒蕈堿受體、5-羥色胺能受體、多巴胺受體、腎上腺素能受體、組織胺受體、GABA受體以及苯二氮卓類受體沒(méi)有親和性。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林后可使腦內(nèi)去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床其他抗郁郁藥物作用相一致。

與三環(huán)類抗郁郁藥物不同，舍曲林在治療郁郁癥和強(qiáng)迫癥的臨床對(duì)照研究中并不引起體重增加，某些病人可能出現(xiàn)體重減輕。

藥代動(dòng)力

男性每日口服鹽酸舍曲林一次-200mg，舍曲林表現(xiàn)出用藥劑量成正比的要帶動(dòng)力學(xué)特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時(shí)人體用藥濃度達(dá)峰值。青少年和老年人的要帶動(dòng)力學(xué)參數(shù)與18-65歲間成人無(wú)明顯差異。舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達(dá)穩(wěn)定態(tài)濃度，在這個(gè)過(guò)程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。

舍曲林要首先通過(guò)肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約為舍曲林的1/20，沒(méi)有證據(jù)表明其在抗郁郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時(shí)。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原型從尿中排出。

食物對(duì)舍曲林的生物利用度無(wú)明顯影響。

服用注意事項(xiàng)

（1）副作用少，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、口干、射精困難、消化不良等。

（2）對(duì)本品高度敏感者、嚴(yán)重肝功不良者禁用。腎功不良、孕婦、哺乳期婦女不宜使用。有癲癇病史者慎用。

（3）服用本品者不應(yīng)駕駛車輛或操作機(jī)器。

（4）不宜與MAOI合用