藥理作用

舍曲林是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)，具有抗抑郁、抗焦慮等多種藥理作用。其主要通過抑制神經(jīng)元膜上的5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體，增加突觸間隙中5-羥色胺的濃度，從而提高突觸后神經(jīng)元的5-羥色胺受體刺激，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗焦慮和抗抑郁的作用。同時，舍曲林對其他神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取抑制作用較弱，因此在使用過程中不容易引起多巴胺受體的過度刺激，防止了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

藥代動力學(xué)

舍曲林達(dá)峰時間為6～8 h，血漿蛋白結(jié)合率為98%，生物利用度為50%，其消除半衰期為22~36 h。舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20；服同樣劑量的舍曲林時，女性和老年男性的血藥濃度比青年男性高，故他們更易引發(fā)舍曲林的不良反應(yīng)。

藥物相互作用

1.舍曲林可增加三環(huán)類抗抑郁藥水平，合并使用三環(huán)類抗抑郁藥時需謹(jǐn)慎用藥；

2.此外，舍曲林不可與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，因后者抑制單胺氧化酶，阻斷5-HT降解，升高5-HT血藥濃度，舍曲林阻斷5-HT回收，也增加5-HT水平，兩者聯(lián)用易引發(fā)5-HT綜合征。停用單胺氧化酶抑制劑2周后才可用舍曲林，停用舍曲林1周后才可用單胺氧化酶抑制劑；

3.舍曲林通過抑制CYP2D6，可以增加一些β受體阻斷劑和阿托西汀的血漿濃度，并且增加硫利達(dá)嗪濃度，導(dǎo)致危險的心律失常；通過抑制CYP3A4，可以增加阿普唑侖、丁螺環(huán)酮和三唑侖的濃度，并可以增加某些膽固醇濃度，這些膽固醇可以降低HMG輔酶A還原酶抑制劑的濃度，如辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀，增加橫紋肌溶解的發(fā)病風(fēng)險。