曲伐沙星(trovafloxacin)是一種對革蘭陽性細菌(如肺炎球菌)和厭氧菌(如脆弱類桿菌)具有抗菌活性的廣譜氟喹諾酮類藥物，其對革蘭陰性細菌的活性(除對綠膿桿菌稍弱外)與環(huán)丙沙星相似。與左旋氧氟沙星和司帕沙星的區(qū)別在于：曲伐沙星對厭氧菌有效。故曲伐沙星不僅適應于呼吸道感染，而且還適應于腹腔內、術后、婦科和盆腔感染^[1]。

理化性質

曲伐沙星半衰期長,殺菌力強。對包括肺炎球菌和厭氧菌在內的病原菌有廣譜殺菌能力。正在開發(fā)的是曲伐沙星是磺酸鹽，為一白色至無色結晶性粉末。分子式C21H19F3N4O6S，分子量512.46(甲磺酸鹽)或416.35(母體)，溶解度23g/L(水溶液)、15mg/L(生理pH)，pK_a5.87(COOH)、8.09(NH₂)，辛醇/水分配系數(shù)1.9，lgD_pH6.50.28^[2]。

生物學活性

曲伐沙星是一新氟喹諾酮類抗菌藥，其母環(huán)為萘啶酮。與環(huán)丙沙星、司氟沙星等其它喹諾酮類相比，曲伐沙星的藥動學性質及抗菌譜均有明顯的優(yōu)越性。在保持了環(huán)丙沙星抗革蘭陰性菌活性的同時，還對包括肺炎球菌和耐青霉素的肺炎球菌在內的革蘭陽性菌有很高的活性。特別是它對呼吸系統(tǒng)病原菌的低MIC₉₀與藥動學性質，將使其可用于較老喹諾酮類不曾涉及的更廣泛的領域。它將是治療呼吸道感染的重要藥物。曲伐沙星的抗厭氧菌活性強于司氟沙星和環(huán)丙沙星等較老喹諾酮類。動物實驗表明，曲伐沙星有良好的抗厭氧菌和需氧菌混合感染的能力。與司氟沙星不同，在人體藥動學研究中，曲伐沙星顯示了很好的劑量相關性。無論口服還是靜注，曲伐沙星的劑量都很靈活。像司氟沙星一樣，它的半衰期也很長，適于每日給藥一次。兩者都不影響茶堿的藥動學，但在鼠模型中，相對低濃度的司氟沙星亦有光毒性，而曲伐沙星則近于無光毒性。II/III期臨床試驗表明，曲伐沙星的耐受性好。較本文提及的其它抗菌藥的疔效好^[2]。

不良反應

曲伐沙星為美國輝瑞制藥公司1998上市的第4代氟喹諾酮新藥，具有強大的抗G⁺和G^-及厭氧菌的作用，曲伐沙星導致不良反應的機制基于拓撲異構酶的結構，后者誘導DNA雙鏈斷裂可能誘發(fā)藥物不良反應的發(fā)生。與曲伐沙星相關的不良反應包括肝毒性、胃腸道不適、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)性不良反應、光毒性、腎毒性等。8-鹵代物可能與光毒性相關，有研究發(fā)現(xiàn)能鈍化DNA拓撲異構酶的疊氮化物具有減少紫外線和非紫外線誘導產(chǎn)生的光毒性；曲伐沙星的藥代動力學(如在大腦的吸收分布)，γ-氨基丁酸(GABA)和興奮性氨基酸(EAA)的神經(jīng)傳遞以及與其它藥物合用等均是產(chǎn)生CNS不良反應的原因，如合用非甾體類抗炎藥有增加癲痢的可能性，年輕女性對CNS不良反應比較敏感。發(fā)生不良反應的易感因素還與年齡、腎病變、血透和腎移植等相關^[3]。

參考文獻

[1]于雅文. 曲伐沙星:新的氟喹諾酮類抗生素 [J]. 傳染病信息, 1998, (03): 136-137.

[2]劉嘯,張書利. 曲伐沙星的化學、生物學性質 [J]. 國外醫(yī)藥(抗生素分冊), 1998, (04): 306-310+322.

[3]胡大強. 曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反應 [J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2002, (04): 237-238. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2002.04.025.