簡述
甲基潑尼松龍琥珀酸酯又名琥珀酸甲潑尼龍，是一種以甲潑尼龍為前體合成、不含鹵素的中效糖皮質(zhì)激素類藥物，是發(fā)達(dá)國家藥典持續(xù)收載的藥物[1]。其化學(xué)名稱為11β,17α,21-三羥基-6 α-甲基孕甾-1,4- 二烯-3,20-二酮-21-琥珀，上市劑型為凍干粉針。甲基潑尼松龍琥珀酸酯的化學(xué)式為C26H34O8，分子量為474.54，常用作甲潑尼龍琥珀酸鈉針的原料藥。
作為中效糖皮質(zhì)激素的一種，甲基潑尼松龍琥珀酸酯不僅對炎癥和免疫過程有重要作用，還影響碳水化合物，蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并且對心血管系統(tǒng)，骨骼肌肉系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用，具有強(qiáng)大的抗炎，抗過敏，抗休克，免疫抑制等作用[2]。因此，該化合物常用于風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過敏狀態(tài)、眼部疾病、胃腸道疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、水腫狀態(tài)等的對癥治療，作為免疫抑制劑而治療腫瘤、休克等。
制備方法
醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域公開了一種適用于工業(yè)化生產(chǎn)的甲基潑尼松龍琥珀酸酯的制備方法。該方法具體包括以下步驟: (1)將甲基潑尼松龍琥珀酸酯粗品加入水和丙酮的混合溶劑中，在35-40℃加熱攪拌至溶解，得到琥珀酸甲潑尼龍的水-丙酮溶液；(2)在甲基潑尼松龍琥珀酸酯的水-丙酮溶液中加活性炭進(jìn)行脫色處理，然后趁熱過濾，得到脫色液；(3)將脫色液降溫至0-5℃，并在0-5°C恒溫結(jié)晶，過濾，干燥即得。具體的，該方法步驟(I)中的甲基潑尼松龍琥珀酸酯粗品、水和丙酮的重量份比為1: 1-1.5: 9-12；所述步驟(2)中的活性炭的添加量為溶液總體積的0.1~0.3-1%。
上述方法在特定的溶劑和條件下，通過結(jié)晶的方式提高了甲基潑尼松龍琥珀酸酯的純度，降低了雜質(zhì)含量，增強(qiáng)了臨床應(yīng)用的安全性。此外，用上述方法制備的注射用凍干粉針劑質(zhì)量優(yōu)于市售產(chǎn)品，安全可控，具有良好的應(yīng)用前景[1]。
測定研究
采用反相高效液相色譜法建立測定大鼠血清中甲潑尼龍及甲基潑尼松龍琥珀酸酯的方法。色譜條件如下：色譜柱為Diamonsil C18柱，流動相為乙腈-酸水(35:65)，流速為1.0mL/min，檢測波長為243nm，柱溫為30℃。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲潑尼龍和甲基潑尼松龍琥珀酸酯在0.5~40μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.999)，兩者提取回收率均80%，日內(nèi)和日間的相對標(biāo)準(zhǔn)差均5%。該測定方法靈敏，簡便，準(zhǔn)確，可用于甲潑尼龍及甲基潑尼松龍琥珀酸酯的血藥濃度測定及體內(nèi)藥動學(xué)的研究[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]鄭偉.一種琥珀酸甲潑尼龍的制備方法:CN 201110414323[P].CN 103159817 A.DOI:CN103159817 A.
[2]陳洪,馮衛(wèi),王利.一種琥珀酸甲潑尼龍化合物:CN201310253622.0[P].CN103319559A.
[3]樓英彪,陳菲,王建美.反相高效液相色譜法測定大鼠血清中的甲潑尼龍及琥珀酸甲潑尼龍的濃度[J].浙江實用醫(yī)學(xué), 2017, 22(5):3.DOI:10.3969/j.issn.1007-3299.2017.05.001.