替加環(huán)素是甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，是半合成四環(huán)素米諾環(huán)素的衍生物，2012 年初在我國批準(zhǔn)上市。該藥主要是與細(xì)菌核糖體 30S 亞基結(jié)合，阻礙氨酰-tRNA 進(jìn)入核糖體 A 位點，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用。其抗菌譜廣，對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（不包括銅綠假單胞菌及部分變形桿菌）、厭氧菌以及非典型病原體等都具有良好的抗菌活性。其耐藥主要是由于染色體介導(dǎo)的耐藥結(jié)節(jié)分化家族（resistance-nodulation cell division，RND）主動外排系統(tǒng)激活所致。
一、替加環(huán)素可以用于哪種感染？
①復(fù)雜性腹腔感染、復(fù)雜性皮膚和軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎的重癥患者；
②多重耐藥鮑曼不動桿菌感染（不包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和尿路感染）；
③碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染（不包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和尿路感染）。
二、替加環(huán)素如何使用?
①治療廣泛耐藥革蘭陰性菌感染不宜單藥治療；
②首劑負(fù)荷量 100 mg，維持量 50 mg q12 h。兒童劑量不討論。
2010 年發(fā)表于 South African Medical Journal（SAMJ）的《替加環(huán)素合理使用指南》提到替加環(huán)素以 100 mg 負(fù)荷劑量，隨后 50 mg，q12 h 使用時，組織分布十分廣泛，其分布超過其血漿容積。代謝過程對細(xì)胞色素 P450 無影響，沒有臨床相關(guān)的藥物相互作用，藥物動力學(xué)（PK）也不受腎功能障礙的影響，也不被血液透析所移除。
③肝功能不全：輕中度肝功能不全患者（Child Pugh 分級 A 和 B 級）無需調(diào)整劑量；重度肝功能損害者（Child Pugh 分級 C 級）劑量應(yīng)調(diào)整為首劑 100 mg，然后每 12 小時 25 mg。
三、替加環(huán)素應(yīng)用時機(jī)
2016 年版美國感染病學(xué)會 (IDSA) 與 ATS 聯(lián)合制定的醫(yī)院獲得性肺炎 (HAP) 診斷與治療指南中明確反對用替加環(huán)素治療不動桿菌屬所致的 HAP，雖然證據(jù)不多 (low－quality evidence)，但卻是強(qiáng)烈推薦 (strong recommendation)。
通常情況下，病原菌的耐藥性與發(fā)病場所有關(guān)，相對于社區(qū)獲得性肺炎（CAP），HAP/VAP 中分離到的病原菌往往耐藥性更強(qiáng)一些。顯然，說明書規(guī)定的替加環(huán)素用法用量不能有效抑制 MIC ＞ 1 mg/L 的 HAP/VAP 中的常見革蘭氏陰性菌，因此只批準(zhǔn)用于 CAP。
臨床試驗顯示，VAP 患者接受替加環(huán)素治療，死亡風(fēng)險增加程度最高。
FDA 在 2010 年的藥品安全性通告提示，13 項 III 期和 IV 期試驗的聯(lián)合分析或薈萃分析結(jié)果顯示，與接受其他抗菌藥物治療的患者相比，接受替加環(huán)素治療患者的死亡風(fēng)險增加，其中接受替加環(huán)素治療 VAP（FDA 未批準(zhǔn)）患者的風(fēng)險增加程度最高。
隨后，F(xiàn)DA 在替加環(huán)素注射劑說明書中增加了黑框警告，提示死亡風(fēng)險增加，建議醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)在不能使用其他治療的情況下使用替加環(huán)素。說明書還明確指出替加環(huán)素不適用于治療糖尿病足感染以及包括 VAP 在內(nèi)的 HAP。
然而我國的情況與美國有以下不同：(1) HAP 致病原以非發(fā)酵菌為主 (美國 MRSA 常是首位)，其中鮑曼不動桿菌最常見；(2) 我國鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類耐藥比美國嚴(yán)重的多；(3) 在治療不動桿菌等多藥耐藥革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染時，我們提倡聯(lián)合用藥，包括替加環(huán)素、多黏菌素及碳青霉烯類等均可作為基礎(chǔ)藥物，盡量減少單用其中某一種藥物。
綜上，治療 HAP 或 VAP 時，可增加替加環(huán)素劑量，維持劑量可達(dá) 100 mg q12 h；治療碳青霉烯類耐藥腸桿菌（CRE）、耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌 (CRAB) 引起的重癥感染可考慮劑量加倍。由于替加環(huán)素的臨床療效與 MIC 值有關(guān)，而 AUC 隨劑量呈線性增加，因此可采取增加劑量的方式。當(dāng)應(yīng)用替加環(huán)素治療 HAP 時（MIC＞1 mg/L），推薦首劑 200 mg，然后 100 mg，1 次/12 h。