替加環(huán)素（英語(yǔ)：Tigecycline，亦稱丁甘米諾環(huán)素與老虎霉素，研發(fā)代號(hào)為GAR-936）是一種靜脈給藥的廣譜甘氨酰環(huán)肽類抗生素，屬于第三代四環(huán)素類抗生素 。它主要針對(duì)耐藥細(xì)菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌、喹諾酮類耐藥大腸埃希菌（QREC）等而被開(kāi)發(fā)。作為第三代四環(huán)素類抗生素，其結(jié)構(gòu)修飾擴(kuò)展了其抗菌譜，除假單胞菌屬（如銅綠假單胞菌）及變形桿菌屬對(duì)其不敏感外，多數(shù)菌屬對(duì)其敏感。該藥最初由輝瑞公司以商品名泰閣（Tygacil）上市銷(xiāo)售。它獲得了美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局的快速批準(zhǔn)，并于2005年6月17日上市。

臨床應(yīng)用

替加環(huán)素用用靜脈注射的方式給藥，用于治療多種類型的細(xì)菌感染，包括復(fù)雜的皮膚和結(jié)構(gòu)感染，復(fù)雜的腹腔內(nèi)感染和社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎，其抗菌譜涵蓋MRSA、VRE、青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）和大部分革蘭氏陰性菌：

替加環(huán)素作為備選用藥可以治療以下細(xì)菌引起的復(fù)雜皮膚、腹腔和結(jié)構(gòu)感染：喹諾酮類耐藥大腸埃希菌（QREC），耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE），耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），無(wú)乳鏈球菌，鏈球菌，化膿性鏈球菌，陰溝腸桿菌，肺炎克雷伯菌和脆弱擬桿菌等。
替加環(huán)素作為備選用藥可用于治療由以下細(xì)菌引起且其他藥物治療無(wú)效的社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎：青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP），不產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的嗜肺軍團(tuán)菌和流感嗜血桿菌。

歐洲臨床微生物學(xué)和感染學(xué)會(huì)建議將替加環(huán)素作為治療復(fù)雜或難治性艱難梭菌感染的潛在備選藥物。

替加環(huán)素還可用于體弱的患者，如免疫功能低下的患者或癌癥患者。近來(lái)有研究表明替加環(huán)素可能對(duì)急性髓性白血病有一定療效。

給藥方式與劑量控制

通過(guò)每12小時(shí)緩慢靜脈輸注（30至60分鐘）給予替加環(huán)素。 肝功能受損的人需要給予較低的劑量。 腎功能受損的患者無(wú)需調(diào)整。 它未被許可用于兒童。 沒(méi)有口頭表格。

患有輕度至中度肝臟問(wèn)題的人需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 對(duì)患有嚴(yán)重肝臟問(wèn)題的患者，應(yīng)減少劑量并密切監(jiān)測(cè)。

腎功能不良或血液透析患者不需要變化劑量。

藥理學(xué)

替加環(huán)素成功完成了III期試驗(yàn)，其治療復(fù)雜皮膚與皮膚結(jié)構(gòu)感染的臨床效果至少與靜脈注射萬(wàn)古霉素和氨曲南的給藥方案等效，而其治療復(fù)雜的腹腔內(nèi)感染的臨床效果則與靜脈注射亞胺培南和西拉司坦的給藥方案相似 。替加環(huán)素對(duì)許多革蘭氏陽(yáng)性菌， 革蘭氏陰性菌和厭氧菌具有活性，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA）、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌（MIC值報(bào)告為2μg/ mL）和鮑曼不動(dòng)桿菌的多重耐藥菌株。與其他四環(huán)素類抗生素一樣，替加環(huán)素對(duì)立克次體、衣原體、支原體、螺旋體均有效，但它對(duì)假單胞菌屬及變形桿菌屬細(xì)菌沒(méi)有抗菌活性。

作用機(jī)制

替加環(huán)素為廣譜抗生素 ，同時(shí)也是蛋白質(zhì)合成抑制劑 。與四環(huán)素類抗生素相似，它通過(guò)與細(xì)菌的30S核糖體亞基結(jié)合并阻斷氨?；?tRNA與核糖體的A位點(diǎn)的相互作用而表現(xiàn)出抑菌活性。此外，替加環(huán)素已顯示出對(duì)肺炎鏈球菌和嗜肺軍團(tuán)菌分離株具有殺菌活性。

替加環(huán)素為第三代四環(huán)素類抗生素，具有與米諾環(huán)素相似的結(jié)構(gòu)，含有甘氨酰胺結(jié)構(gòu)，故其屬于甘氨酰環(huán)肽類抗生素。與米諾環(huán)素相比，替加環(huán)素在D環(huán)9-位連接有N，N-二甲基甘氨酰胺（DMG），該結(jié)構(gòu)使得替加環(huán)素對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌活性相比米諾環(huán)素有所增加。

抗菌活性

替加環(huán)素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌均有一定的效果，包括一些關(guān)鍵的多藥耐藥菌。 以下表示替加環(huán)素對(duì)一些醫(yī)學(xué)上重要的細(xì)菌病原體的最低抑菌濃度（MIC)。

大腸埃希菌：0.015μg/mL-4μg/mL

肺炎克雷伯菌：0.06μg/mL-16μg/mL

耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）：0.03μg/mL-2μg/mL

替加環(huán)素通常對(duì)大多數(shù)假單胞菌屬菌株具有較差的活性。

耐藥性

與其他四環(huán)素類抗生素類似，腸桿菌科（如大腸埃希菌）對(duì)替加環(huán)素的耐藥性通常由耐藥基因編碼的膜蛋白將藥物主動(dòng)排除所導(dǎo)致的，例如RND型外排泵 AcrAB蛋白。 一些細(xì)菌（如假單胞菌屬），通過(guò)這種外排泵的持續(xù)過(guò)度表達(dá)，對(duì)替加環(huán)素具有天然耐藥性。 另外，一些腸桿菌科細(xì)菌可通過(guò)核糖體基因的突變（如rpsJ ）所產(chǎn)生的核糖體保護(hù)蛋白來(lái)對(duì)替加環(huán)素產(chǎn)生耐藥性。

副作用

作為四環(huán)素衍生物，替加環(huán)素表現(xiàn)出與其他四環(huán)素類抗生素相似的副作用 。 胃腸道反應(yīng)是最常見(jiàn)的副作用，例如輕度或中度的惡心（26％）和嘔吐（18％），通常在治療的前兩天發(fā)生。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)（<2％）包括：注射部位腫脹、疼痛和刺激；厭食；黃疸；肝功能障礙；瘙癢；急性胰腺炎和凝血酶原時(shí)間增加。