藥理與代謝

替加環(huán)素是一種半合成的四環(huán)素類藥物，在米諾環(huán)素9位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基團而衍生的一種新型四環(huán)素類抗生素。

藥理作用

○ 主要機制

能克服獲得性的核糖體保護tet(M)和主動外排tet(A.E)產(chǎn)生耐藥性的主要機制。

○ 抗菌譜

一般為抑菌劑

對肺炎衣原體和軍團菌有殺菌作用

○ 長PAE

大腸埃希菌PAE=4.9h

金黃色葡萄球菌PAE=3.4～4h

體內(nèi)代謝

○ 對CYP450無影響；

○ 排泄

膽道/糞便排泄：59%；

尿液排泄：33%；

○ 不被血液透析所移除；

○ 單劑量100mg給藥4h后，與血藥濃度相比：

膽囊(38倍)、肺(3.7倍)、結(jié)腸(2.3倍)

滑液(0.58倍)和骨骼(0.35倍)

臨床應(yīng)用

臨床療效

○ 2010年被美國感染協(xié)會及外科感染協(xié)會正式批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)雜的腹腔感染（cIAI）及皮膚軟組織感染（cSSTI）；

○ 美國外科感染學(xué)會及美國感染病學(xué)會指南推薦：對于成人輕中度社區(qū)獲得性感染，膽道外復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染初始抗菌藥物經(jīng)驗治療方案中使用替加環(huán)素單藥治療（A級證據(jù)，Ⅰ級推薦）；

○ 對多重耐藥(包括碳青霉烯類抗生素耐藥)的鮑曼不動桿菌慎用，且應(yīng)以MIC引導(dǎo)治療；

○ 對產(chǎn)ESBL感染或嗜麥芽窄食單胞菌感染研究證據(jù)有限。

經(jīng)驗性治療

○ 老年患者，頻繁接受抗生素治療或長期入住監(jiān)護室的患者，以及有較大風(fēng)險感染產(chǎn)ESBL菌或MDR(包括假單胞菌屬)的患者；

○ 嚴(yán)重和復(fù)雜MRSA和/或產(chǎn)ESBL感染患者，同時患有腎功能障礙或存在患腎衰竭的風(fēng)險；

○ β-內(nèi)酰胺類過敏的患者。

單藥治療

○ 用于多重耐藥菌的微生物感染如混合感染MRSA或產(chǎn)ESBL菌，但除外假單胞菌屬、變形桿菌屬、普羅威登斯菌屬和摩根氏菌屬等嚴(yán)重并發(fā)感染；

○ MRSA的腎功能障礙患者中作為利奈唑胺的替代選擇；

○ 替加環(huán)素可用于治療選擇異質(zhì)性萬古霉素類中度耐藥(h-VISA，MIC ≥ 2 mg/L)、萬古霉素中度耐藥(VISA，MIC=8mg/L)和耐萬古霉素(VRSA，MIC ≥ 16mg/L)的金黃色葡萄球菌感染以及VRE感染；

○ 治療廣泛耐藥革蘭陰性菌感染不宜單藥治療。

聯(lián)合治療

○ 對多耐藥鮑曼不動桿菌感染(MIC≥2mg/L)是否有效仍然證據(jù)不足，沒有其他抗生素可選時可聯(lián)合多黏菌素和/或磷霉素和/或利福平。

臨床應(yīng)用

○ 成人

首劑負(fù)荷量100mg，維持量50mg q12h；

○ 兒童

≥8歲兒童：8-11歲，每12小時1.2mg/kg，劑量為每12小時輸注50mg；

12-17歲，每12小時50mg；

○ 肝功能不全

輕中度肝功能不全患者（Child Pugh分級A和B級）無需調(diào)整劑量；

重度肝功能損害者（Child Pugh分級C級）應(yīng)調(diào)整為首劑100mg，然后每12小時25mg；

○ HAP或VAP

可增加劑量，維持劑量可達100mg q12h；

○ CRE、CRAB引起的重癥感染

可考慮劑量加倍。