背景及概述[1][2]
滅吐靈為多巴胺D2受體拮抗劑，同時還具有5?HT4受體激動效應(yīng)，對5?HT3受體有輕度抑制作用?？勺饔糜谘铀璐咄禄瘜W(xué)感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性止吐作用。該藥主要作用在上消化道，促進胃及上部腸段的運動；提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力，增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加，阻滯胃—食管反流，加強胃和食管蠕動，并增強對食管內(nèi)容物的廓清能力，促進胃的排空；促進幽門、十二指腸及上部空腸的松弛，形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。這些作用也可增強該藥的止吐作用。
滅吐靈最早(1979年)在國外上市的是注射液，原研廠家：BAXTER，規(guī)格；5mg/ml(2、10、30ml)，商品名：REGLAN。1980年由ANI PHARMS在美國上市了片劑，規(guī)格：5、10mg，商品名：REGLAN。針劑主要用于術(shù)后和化療引起的惡心嘔吐、糖尿病性胃輕癱?？诜苿┲饕糜谥委熚甘彻芊戳鳌⑻悄虿⌒晕篙p癱等癥。滅吐靈針劑和口服制劑已上市多年，止吐作用已得到多項臨床試驗的肯定。缺點：針劑給藥不方便，患者耐受性差。片劑：起效慢。針劑和片劑都可能引起遲發(fā)性運動障礙(一種嚴重的運動障礙，通常不可逆)，發(fā)生的危險性隨療程及總蓄積劑量增加，F(xiàn)DA在其說明書上都有加黑框的警告。針劑和片劑給藥時間都不能超過12周。
1999年Crinos在意大利上市了滅吐靈鼻噴劑，規(guī)格：10、20mg/噴(2、4ml)，商品名：Pramidin。鼻噴劑的優(yōu)點：與針劑相比：在控制中度致吐化療藥物引起的急性嘔吐的療效與針劑相當(dāng)，但鼻噴劑為無創(chuàng)治療，給藥方便。與片劑相比：鼻噴劑起效快、患者順應(yīng)性好、毒副作用小，是適宜臨床使用的劑型。
Crinos在意大利上市的滅吐靈鼻噴劑，是將藥液灌裝于普通的噴霧瓶中，由于噴霧瓶體積較大，較小體積的藥液(2.0ml)僅存在于噴霧瓶的底部，液面高度較低，浸沒吸液管的深度不足，造成藥液吸取不完全，導(dǎo)致有效噴次較少，殘留多，浪費大，通過加大藥液的灌裝量雖然可以解決有效噴液次數(shù)不足的缺陷，但是進一步加大了昂貴的藥液的浪費，導(dǎo)致藥品價格居高不下，加大了患者的經(jīng)濟負擔(dān)。
理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)[1]
滅吐靈又稱甲氧氯普胺(N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺)，分子式為C14H22ClN3O2，分子量為299.80。為一種常用的鎮(zhèn)吐藥品，可用于因腦部腫瘤手術(shù)、腫瘤的放療及化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐也有較好的療效。也可用于?？兆鳂I(yè)引起的嘔吐及暈車(船)。亦可減輕鋇餐檢查時的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進鋇劑通過；十二指腸插管前服用，有助于順利插管。有時可用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。由于其治療作用范圍廣，被廣泛的用于日常生活中。但據(jù)有關(guān)文獻報道，滅吐靈已成為臨床急診急救中藥物中毒發(fā)生率最高的23種藥物之一。
滅吐靈
應(yīng)用[3]
滅吐靈是多巴胺D2受體阻斷劑,能阻斷延腦化學(xué)催吐感受區(qū)(CTZ)的D2受體,產(chǎn)生強大的中樞性止吐作用。臨床上常用于治療多種原因引起的嘔吐,具有良好的治療效果。
腹部外科術(shù)中、術(shù)后應(yīng)用滅吐靈可預(yù)防內(nèi)臟牽拉反應(yīng),減少惡心、嘔吐、腹脹、腸黏連等并發(fā)癥,還可用于治療腎絞痛、防治剖宮產(chǎn)并發(fā)癥及促進泌乳、治療偏頭痛、治療糖尿病性神經(jīng)源膀胱所致嚴重尿潴留,有較好的療效。
注意事項
醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)重視滅吐靈的合理使用,密切觀察患者用藥后的臨床表現(xiàn),出現(xiàn)異常應(yīng)及時停藥,對癥治療。對于老年患者、肝腎功能不全者以及孕婦、兒童、哺乳婦女,更應(yīng)慎重用藥,保證患者用藥安全、有效。同時,加強對滅吐靈不良反應(yīng)的監(jiān)測,注意用法用量及藥物的配伍對該藥不良反應(yīng)的影響,減少或避免用藥劑量過大、療程過長、聯(lián)合用藥等情況,把滅吐靈的不良反應(yīng)降低到最低限度。
主要參考資料
[1] 宋淑蘭, 謝啟文, & 王玉波. (1991). 實驗性大鼠產(chǎn)后泌乳不足模型的建立及滅吐靈催乳作用. 中國應(yīng)用生理學(xué)雜志(4), 340-342.
[2] 宋大軍, & 徐方. (1994). 硬膜外氟哌啶、滅吐靈預(yù)防術(shù)后嗎啡并發(fā)惡心嘔吐的臨床觀察. 臨床麻醉學(xué)雜志, 24(4), 196-197.
[3] 張英從. (1998). 鹽酸苯海拉明與滅吐靈聯(lián)用預(yù)防化療致嘔吐的療效觀察. 護理研究(2).