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瑞格列奈是餐后高血糖管理的更優(yōu)選擇

2023/3/24 9:16:45 作者:小滿

2019年更新發(fā)表的《中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略的專家共識》再次強(qiáng)調(diào)了早期強(qiáng)化降糖的重要性,共識指出,為了提高患者的HbA1c達(dá)標(biāo)率,在選擇藥物時(shí)要充分考慮降糖效果。

而大部分中國2型糖尿?。═2DM)患者均伴有餐后血糖(PPG)升高。PPG升高是糖尿病患者最早期的糖代謝異常表現(xiàn)。PPG與HbA1c達(dá)標(biāo)密切相關(guān)。

餐后高血糖也與糖尿病心血管病變的發(fā)生顯著相關(guān)。基于中國人群的4C研究結(jié)果顯示,餐后2小時(shí)血糖(2h-PG)可以獨(dú)立預(yù)測糖尿病患者并發(fā)癥及死亡等臨床終點(diǎn)。同時(shí)餐后高血糖與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)。多項(xiàng)研究表明餐后高血糖會(huì)增加糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎臟病變進(jìn)展、增加視網(wǎng)膜血管反應(yīng)性。鑒于PPG對患者整體血糖的貢獻(xiàn)及臨床終點(diǎn)事件的影響,應(yīng)加強(qiáng)重視,早期、有效干預(yù)PPG,防止T2DM進(jìn)展及終點(diǎn)事件的發(fā)生。

PPG升高主要源于“餐”?還是源于β細(xì)胞?

餐后高血糖的定義為進(jìn)餐后1~2小時(shí)PG>7.8mmol/L。那么“進(jìn)餐”是引起PPG升高的最主要原因嗎?進(jìn)食高比例碳水化合物是否是導(dǎo)致中國糖尿病患者PPG升高的元兇?

多項(xiàng)研究證實(shí)中國糖尿病患者以β細(xì)胞功能受損為主,胰島素分泌功能下降較胰島素敏感性變化更為嚴(yán)重,而其中以早相胰島素分泌缺失最為明顯。早相胰島素分泌缺失,使肝糖輸出相對增加,肝糖輸出相對增加是T2DM患者PPG升高的重要原因之一。早相分泌缺失使胰高糖素分泌和升糖作用不受抑制,導(dǎo)致PPG升高。而增高的PPG及血糖波動(dòng)可使胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化。因此模擬早相胰島素分泌可有效降低PPG。合理選擇促進(jìn)早相胰島素分泌的藥物有助于控制PPG。

改善β細(xì)胞早相胰島素分泌是降低PPG的更優(yōu)選擇

基于上述分析,早相分泌缺失才是PPG升高的本質(zhì),模擬早相胰島素分泌可有效降低PPG。非磺脲類促泌劑瑞格列奈可以模擬生理模式,重塑患者早相胰島素分泌,有效降低PPG,相比較AGI等降低PPG的藥物可以作為糖尿病患者的更優(yōu)選擇。

瑞格列奈的產(chǎn)品圖.jpg

一項(xiàng)比較瑞格列奈與阿卡波糖治療2型糖尿病患者療效的研究中,瑞格列奈治療組餐后1小時(shí)血糖(1h-PG)下降41%,阿卡波糖組下降20.8%,兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果提示,瑞格列奈及阿卡波糖均能有效地降低PPG、HbA1c,但瑞格列奈對1h-PG下降比阿卡波糖更快。

上述研究顯示瑞格列奈降低PPG優(yōu)于AGI,而來自德國的一項(xiàng)大型觀察性研究,共納入5985名使用瑞格列奈單藥治療或者聯(lián)合治療的T2DM患者,評估使用瑞格列奈治療的療效及對患者生活方式的影響。結(jié)果顯示,瑞格列奈治療可以顯著降低HbA1c,由阿卡波糖轉(zhuǎn)換為瑞格列奈治療后可以進(jìn)一步使HbA1c降低1.2%,PPG降低4mmol/L,驗(yàn)證了阿卡波糖治療效果不佳轉(zhuǎn)換為瑞格列奈治療的療效。

綜上,對于餐后高血糖的T2DM患者,瑞格列奈的降糖療效優(yōu)于AGI,是T2DM患者的優(yōu)選,如果患者使用AGI治療效果不佳,轉(zhuǎn)換為瑞格列奈治療也可進(jìn)一步降低PPG,使患者血糖盡早達(dá)標(biāo)。

瑞格列奈兼具降糖作用與安全性

隨餐服用,低血糖發(fā)生率低,患者依從性更好

研究表明,患者服用瑞格列奈依從性高。而服藥的方便與否和低血糖發(fā)生情況都是患者依從性的影響因素。

瑞格列奈隨餐服用,多數(shù)患者不再感到規(guī)律進(jìn)餐的負(fù)擔(dān),進(jìn)餐服藥,不進(jìn)餐不服藥,使用靈活方便。低血糖事件方面,一項(xiàng)為期16周、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行對照研究顯示,瑞格列奈單藥與聯(lián)合治療組低血糖發(fā)生率低,且均無重度低血糖事件發(fā)生。此外,一項(xiàng)單中心、雙盲隨機(jī)對照研究結(jié)果提示,應(yīng)用瑞格列奈治療,無漏餐低血糖發(fā)生。隨餐服用的模式與低血糖發(fā)生的減少都使瑞格列奈的患者依從性更高。

瑞格列奈對腎功能不全患者具有良好的安全性

瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟代謝,通過膽汁排泄,少部分經(jīng)腎排泄,因此《T2DM合并慢性腎臟病患者口服降糖藥治療中國專家共識》(2019年更新版)推薦其可用于T2DM合并糖尿病腎病的全程。瑞格列奈也是個(gè)由美國食品與藥物管理局(FDA)、歐洲藥品評價(jià)機(jī)構(gòu)(EMEA)和原國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)去除腎功能不全禁忌證的口服降糖藥。而阿卡波糖在患者腎小球?yàn)V過率(GFR)<25、慢性腎臟病(CKD)4、5期時(shí)需要禁用。

餐后高血糖管理在HbA1c達(dá)標(biāo)中有著重要意義,而早相胰島素分泌不足是PPG升高的主要原因。不同類型口服降糖藥物降糖機(jī)制不盡相同,臨床醫(yī)生在糖尿病患者的管理中,應(yīng)循因論治,使血糖盡早達(dá)標(biāo)。而瑞格列奈可改善早相胰島素分泌,是餐后高血糖管理的更優(yōu)選擇。

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