無論在發(fā)展中國家還是發(fā)達(dá)國家,高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率逐年增加,我國普通人群高尿酸血癥的患病率大約為10%。臨床上,高尿酸血癥和痛風(fēng)患者往往伴有其他疾病,包括高血壓、慢性腎臟疾病、肥胖和心血管疾病等。唯有有效且長期地控制血尿酸水平,才可能從根本上避免痛風(fēng)的發(fā)生與復(fù)發(fā)。高尿酸血癥的治療除了飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)以外,藥物治療扮演十分重要的角色。
苯溴馬隆如何降尿酸?
苯溴馬隆應(yīng)用這么廣又如此經(jīng)典,跟它的靶向性分不開。我們知道,痛風(fēng)患者血尿酸高,很大程度上是因?yàn)?0%的尿酸經(jīng)過腎小管的時(shí)候被重吸收了,而苯溴馬隆剛好可以抑制負(fù)責(zé)重吸收的重要蛋白——尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(URAT1);加之腎臟能通過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OAT1和OAT3分泌尿酸鹽,而苯溴馬隆又能抑制OAT1。
另一種可抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的降尿酸藥物——丙磺舒,會(huì)同時(shí)抑制OAT1和OAT3,而有些藥物代謝必須通過OAT3來進(jìn)行分泌,因此,不影響到OAT3蛋白的苯溴馬隆具有更好的選擇性。
當(dāng)然,選擇性再好,還是離不開有效性和安全性!
苯溴馬隆上市30多年來,被廣泛用于各種原發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及非急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,乃至對(duì)于中等程度的腎功能不全的痛風(fēng)也同樣適用。研究表明,使用100mg/天標(biāo)準(zhǔn)劑量的苯溴馬隆,比標(biāo)準(zhǔn)劑量的別嘌醇(300mg/天)或丙磺舒(1000mg/天)效果更好。
而且苯溴馬隆的藥效還更持久。苯溴馬隆的主要活性代謝產(chǎn)物6-羥基苯溴馬隆,藥物的半衰期能達(dá)到30小時(shí)。半衰期是指藥物濃度在血漿中下降一半所需要的時(shí)間。按照如此來講的話,苯溴馬隆一天服用一次就可以了,這樣有效的提高了服藥的方便性。
苯溴馬隆的使用劑量
苯溴馬隆每次口服50mg,每日1次, 早餐后服用。服藥1周后檢查患者血清尿酸濃度。治療期間每日飲水量不得少于1500~2000mL,以促進(jìn)尿酸排泄,在開始用藥的前2周可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,遵醫(yī)囑。
苯溴馬隆的不良反應(yīng)
胃腸損害:嘔吐、腹痛、胃腸道出血等;
肝膽損害:肝生化指標(biāo)異常、肝細(xì)胞損傷等;
全身性損害:乏力、水腫、胸痛、發(fā)熱等;
神經(jīng)系統(tǒng)損害:頭暈、頭痛等;
泌尿系統(tǒng)損害:血尿、少尿、尿頻、腎功能異常、急性腎功能衰竭等;
免疫功能紊亂:過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等;
其他:結(jié)膜炎、血小板減少、白細(xì)胞減少、心悸、陽痿等。
苯溴馬隆的禁忌人群
1、對(duì)本品中任何成份過敏者。
2、中至重度腎功能損害者(腎小球?yàn)V過率低于 20 ml/min)及患有腎結(jié)石的患者。
3、腎積水、多囊腎、海綿腎等導(dǎo)致尿液排出障礙的疾病患者禁用;
4、嘌呤代謝酶異常、血液病引起體重急劇下降的患者、及引起尿酸大量產(chǎn)生或過度排泄的患者相對(duì)禁忌;
5、合并腎結(jié)石的患者慎用,應(yīng)根據(jù)腎結(jié)石和腎功能情況,權(quán)衡利弊后選擇用藥。
6、孕婦、有可能懷孕婦女以及哺乳期婦女禁用。
苯溴馬隆的注意事項(xiàng)
1、用藥期間應(yīng)監(jiān)測肝、腎功能。
2、對(duì)近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾?。ㄈ绮幻髟虻某掷m(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高,黃疸)、酗酒的患者,使用本品需謹(jǐn)慎。
3、在用藥過程中應(yīng)密切注意肝損害的癥狀和體征,如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等現(xiàn)象,應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)。
4、應(yīng)避免同其他潛在的肝毒性藥物合并使用。
5、本品可能會(huì)增加香豆素類抗凝血藥(如華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等)的抗凝作用,增加出血風(fēng)險(xiǎn)。如合并使用,應(yīng)密切監(jiān)測患者凝血酶原時(shí)間,還應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等。
6、不能在痛風(fēng)急性發(fā)作期服用,因?yàn)殚_始治療階段,隨著組織中尿酸溶出,有可能加重病癥。
7、為了避免治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作,建議在給藥最初幾天合用秋水仙堿或非甾體抗炎藥。
如何規(guī)避苯溴馬隆的副作用
患者要想避免因服用苯溴馬隆而造成的不良反應(yīng),應(yīng)做到如下兩點(diǎn):
1、服藥前進(jìn)行全面的檢查,服藥后應(yīng)定期復(fù)查。
2、平日應(yīng)多食新鮮蔬果,每日飲水量不得少于1500~2000mL,以促進(jìn)尿酸排泄。
控制尿酸水平是痛風(fēng)治療的關(guān)鍵,對(duì)預(yù)防痛風(fēng)、痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作和疾病惡化具有重要意義。目前,許多患者對(duì)于高尿酸血癥的認(rèn)知還不夠充分,對(duì)于藥物的認(rèn)知還不夠,許多患者還未給予積極的治療。臨床醫(yī)生會(huì)綜合評(píng)估患者病情,根據(jù)其實(shí)際情況選擇合適藥物,將患者的血尿酸水平控制到目標(biāo)水平,減少并發(fā)癥的出現(xiàn)。