苯溴馬隆、別嘌醇、非布司他都是臨床上常用的一線降尿酸藥,其中苯溴馬隆為促尿酸排泄藥,通過(guò)抑制腎近端小管對(duì)尿酸鹽的重吸收,促進(jìn)尿酸排泄,降低血尿酸水平,特別適用于腎功能良好的痛風(fēng)患者,不推薦有腎結(jié)石高危風(fēng)險(xiǎn)或已有腎結(jié)石的患者使用。別嘌醇和非布司他屬于抑制尿酸生成藥,通過(guò)特異性抑制黃嘌呤氧化酶,使尿酸生成減少而降低血尿酸水平,尤其適用于尿酸生成增多型的患者,非布司他可通過(guò)腎臟和膽汁雙通道排泄,尤其適用于慢性腎功能不全患者。
苯溴馬隆由小劑量開始,一次25mg,一日1次,無(wú)不良反應(yīng)可逐漸增加至一日100mg。早餐后服,同時(shí)須加服碳酸氫鈉一日3g。輕、中度腎功能不全者需增加劑量,嚴(yán)重腎功能不全者慎用。用藥過(guò)程中如有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,可加用布洛芬、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛等非甾體抗炎藥。
常吃苯溴馬隆需要注意:
服用過(guò)程中應(yīng)多飲水,并加用碳酸氫鈉,堿化尿液,促進(jìn)尿酸鹽排泄。對(duì)腎功能下降,血肌酐大于130μmol/L者仍然有效,但必須保證每日尿量在2000ml以上,以防形成腎結(jié)石。
定期檢測(cè)腎功能以及血尿酸和尿尿酸變化。長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期檢測(cè)腎功能。
必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性癥狀控制后方可應(yīng)用苯溴馬隆。
別嘌醇初次劑量一次口服50mg,一日1-2次,以后每周可遞增50-100mg,至一日200-300mg,分2-3次服。每2周測(cè)血尿酸水平,如果已達(dá)正常水平,則不再增量,如果仍高可再遞增。但一日量一般不超過(guò)600mg。維持量:一次100-200mg,一日2-3次。
常吃別嘌醇需要注意:
必須由小劑量開始,逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平,以后逐漸減量,用最小有效量維持較長(zhǎng)時(shí)間。
與排尿酸藥合用可加強(qiáng)療效。
不用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期,因?yàn)閯e嘌醇可促使尿酸結(jié)晶重新溶解時(shí)可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀。必須在發(fā)作后2周左右方可開始應(yīng)用。
用藥前及用藥期間應(yīng)定期檢查血尿酸和24小時(shí)尿尿酸水平,以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。
有肝、腎功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,并應(yīng)減少每日用量。
用藥期間應(yīng)定期檢查血象和肝腎功能。
非布司他推薦40mg或80mg,一日1次,起始劑量為40mg,一日1次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/100ml(約360μmol/L),建議劑量增至80mg,一日一次。
常吃非布司他需要注意:
痛風(fēng)發(fā)作:為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作,建議同時(shí)服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間,如果痛風(fēng)發(fā)作,無(wú)須中止治療,應(yīng)根據(jù)具體情況,對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。
肝臟影響:首次使用非布司他之前應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測(cè)試,將此結(jié)果作為基線水平。如果出現(xiàn)肝功能異常(谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)參考范圍上限3倍以上)應(yīng)中止服藥,并調(diào)查以確定可能原因。
心血管事件:用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。
繼發(fā)性高尿酸血癥:不建議非布司他應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者,少數(shù)病例顯示,尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。