抑郁癥是一種常見的精神疾病，其特點是長時間情緒低落，失去各種興趣和快樂感受，并可導致嚴重的心腦血管疾病。抑郁癥被形象地稱為“心靈感冒”， 即其發(fā)生是當今社會一種常見的心境障礙。抑郁癥已成為全球第四大致殘疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）預測，到2020年，抑郁癥將成為僅次于缺血性心臟病的第 2 位致殘疾病。全球抑郁癥發(fā)病率將僅次于冠心病，躍居第2位。對于抑郁癥的發(fā)病機制及臨床診斷、治療的探究成為熱點。

帕羅西?。?paroxetine）是一種選擇性5-羥色胺（ 5-HT ）再攝取抑制藥（SSRIs），  具有療效好、不良反應少等特點。其已廣泛應用于臨床對抑郁癥的治療，且效果顯著。本文從抑郁癥的發(fā)病機制、臨床特點及帕羅西汀的藥物學特性，闡述其在抑郁癥中的治療特色。

帕羅西汀在抑郁癥治療中的應用特點

帕羅西汀在抑郁癥的治療上與其他藥物對比：明確了抑郁癥臨床發(fā)病機制、癥狀特點及診斷標準。從西醫(yī)的病理生理學角度了解帕羅西汀其藥理學作用特點及臨床用治抑郁癥的使用方法、注意事項。更為有效、安全的運用治療疾病。臨床上治療抑郁癥的藥物，除了帕羅西汀所屬的5-羥色胺再攝取抑制劑，還包括三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制藥、選擇性NE 再攝取抑制劑等，對于抑郁癥的治療上皆有不同的治療應用特點：

1、單胺氧化酶抑制藥（MAOI）：

代表藥苯乙肼、異卡波肼等。該類藥可使組織內(nèi)NE和5- HT含量增多，從而起抗抑郁作用。與多種藥物、食物有相互作用， 不能與擬腎上腺素能類藥物如腎上腺素、間羥胺等聯(lián)用。服藥期間也不能食用含酪胺的食品如奶油， 干酪、啤酒等， 否則易導致高血壓。該類藥不良反應較多， 主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、直立性低血壓、多汗、腱反射亢進、震顫、無力、皮疹等。

2、三環(huán)類抗抑郁藥（ TCA）：

代表藥物有有氯米帕明、阿米替林、多慮平等。屬于代單胺再攝取抑制劑，不僅可以抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素突出前膜再攝取，而且具有抗膽堿作用。適用于各類型的抑郁癥， 且療效優(yōu)于MAOI。然臨床相關副作用， 如口干、便秘、尿潴留、視力模糊及眼內(nèi)壓升高等， 最嚴重的是心臟毒性。目前不主張推薦首選該類藥物。

3、選擇性NE 再攝取抑制劑（NARIs）：

代表藥物有瑞波西汀、馬普替林、米安舍林等。NARIs能阻斷突觸前膜對NE 的再攝取，卻不影響5-羥色胺的再攝取，能有效增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)NE功能，適用于內(nèi)源性抑郁癥、心因性抑郁癥和更年期抑郁癥。其優(yōu)點在于能增加中樞警醒性，不損害認知功能，不損害駕駛和操作機器能力。其不良反應有焦慮、失眠、頭痛、心動過速等和中度抗膽堿能效應。

4、選擇性5- HT 再攝取抑制藥（ SSRIs）：

代表藥物：鹽酸氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明。中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺再攝取劑，能強力和選擇性地抑制突觸前膜對5-羥色胺再攝取，使神經(jīng)元突觸間隙5-羥色胺水平明顯升高，加強其傳遞效能，以此緩解和改善患者抑郁癥，提高患者治療效果。該藥鎮(zhèn)靜作用很小， 對膽堿能受體親和力和心血管不良反應小，短期或長期治療對血液學、生物化學和泌尿系統(tǒng)無特異改變?？擅黠@改善患者抑郁癥狀，促進神經(jīng)功能的恢復和改善，明顯減輕了患者抑郁情緒、提高了患者的生活質(zhì)量。

實驗證實從阻斷5- HT 作用強度看，舍曲林、帕羅西汀最強， 其次為氟西汀、氟伏沙明。該類藥通過抑制5- HT 的回收，增加5- HT 濃度而發(fā)揮藥理作用， SSRIs 具有肯定的抗抑郁作用。是目前臨床主要應用的抗抑郁藥。

總的來說，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），其臨床應用的選擇性高，對其它遞質(zhì)作用小，口服吸收良好，不良反應少，是抗抑郁的良藥。而在SSRIs中帕羅西汀其起效快、耐受性好，不良反應較少的特點在臨床治療抑郁癥上得到廣泛認可和使用。

帕羅西汀對抑郁癥治療優(yōu)勢

1、5-羥色胺、去甲腎上腺素雙回收阻斷劑，在阻斷去甲腎上腺素回收的絕對強度由強到弱依次為帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普蘭和依他普侖，較高劑量使用可發(fā)揮雙回收阻斷效應。

2、雙相抑郁，雙相抑郁患者用心境穩(wěn)定劑治療，應首先聯(lián)合SSRIs。研究發(fā)現(xiàn) , 鋰聯(lián)合帕羅西汀與鋰聯(lián)合丙咪嗪的療效相當 , 但聯(lián)合帕羅西汀的耐受性好 ,轉(zhuǎn)躁率低。

3、產(chǎn)后抑郁，帕羅西汀聯(lián)合認知行為，治療對產(chǎn)后抑郁高度有效 , 但聯(lián)合治療不比單用帕羅西汀更有效。提示產(chǎn)后抑郁主要是帕羅西汀起作用。

4、腦卒中后抑郁癥，在常規(guī)治療的同時采取相應抗抑郁藥物帕羅西汀治療可明顯改善抑郁癥狀，顯著改善神經(jīng)功能缺損，明顯提高日常生活能力。

藥物相互作用

SSRI是當前各醫(yī)院廣泛應用的抗抑郁、抗焦慮藥。由于藥物之間具有相互作用，所以科學合理地用藥就顯得更為重要。下面對帕羅西汀與其他藥物合用的注意事項做一說明。

1、與三環(huán)抗抑郁藥聯(lián)合使用時，三環(huán)抗抑郁藥的劑量不能超過50mg/ d, 且需要分次服用， 否則易引起血藥濃度過高 , 導致譫妄、癲癇發(fā)作或心臟傳導阻滯的不良反應的出現(xiàn)。

2、聯(lián)合抗精神病藥物，當帕羅西汀聯(lián)合抗精神病藥時，除了增加抗精神病藥血藥濃度，易感錐體外系反應外，還通過阻斷5-羥色胺回收而增加突觸間隙5-羥色胺濃度， 激動多巴胺神經(jīng)元突觸前膜上的受體，抑制多巴胺的釋放，從而強化抗精神 病藥的D2受體阻斷效應 ,引起或加重錐體外系反應。

3、聯(lián)合單胺氧化酶抑制劑，帕羅西汀不可與單胺氧化酶抑制劑合用，根據(jù)其藥理作用機制，帕羅西汀的使用可通過阻斷5-羥色胺的回收增加5-羥色胺的濃度，單胺氧化酶抑制劑通過抑制單胺氧化酶而阻斷5-羥色胺的降解，兩藥聯(lián)合使用可使5-羥色胺過度增加。因此，在停用單胺氧化酶抑制劑2周后才可使用帕羅西汀。

4、聯(lián)合華法林使用，可增加患者出血傾向，宜注意。

5、聯(lián)合心血管藥物地高辛，可增加地高辛濃度的曲線下面積。帕羅西汀不影響QRS或QT間期，無其他心律失常效應。