941685-37-6
中文名稱
S-魯索替尼
英文名稱
S-Ruxolitinib (INCB018424)
CAS
941685-37-6
分子式
C17H17N6
分子量
305.357
MOL 文件
941685-37-6.mol
更新日期
2024/12/18 18:01:00
941685-37-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
魯索利尼S-魯索利尼
S-魯索替尼
魯索利尼雜質(zhì)A
魯索利替尼 (S 型對映體)
JAK1和2抑制劑(RUXOLITINIB S ENANTIOMER)
英文別名
CS-1401INCB 18424
S-Ruxolitinib
Ruxolitinib Impurity A
S-Ruxolitinib (INCB018424)
Ruxolitinib (S enantioMer)
RUXOLITINIB S ENANTIOMER
INCB18424
Ruxolitinib Impurity 1（(S)-Ruxolitinib）
(S)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile
1H-Pyrazole-1-propanenitrile, β-cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-, (βS)-
所屬類別
生物化工：JAK 抑制劑常見問題列表
生物活性
S-Ruxolitinib (INCB018424)是第一個應(yīng)用到臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，IC50為3.3 nM/2.8 nM，作用于JAK1/2比作用于JAK3選擇性高130倍以上。 Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 2.8 nM |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 3.3 nM |
|
TYK2
(Cell-free assay) | 19 nM |
體外研究
INCB018424作用于Ba/F3細(xì)胞和HEL細(xì)胞，有效且選擇性抑制JAK2V617F介導(dǎo)的信號和增殖。INCB018424作用于Ba/F3細(xì)胞，顯著增強(qiáng)凋亡，這種作用具有劑量依賴性。INCB018424(64 nM) 作用于Ba/F3細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞線粒體去極化增加一倍。INCB018424抑制正常供體和真性紅細(xì)胞增多癥患者提供的紅系祖細(xì)胞增殖，IC50分別為407 nM 和 223 nM。INCB018424顯著有效作用于紅系細(xì)胞集落形成，IC50為67nM。
體內(nèi)研究
INCB018424按180 mg/kg劑量口服處理JAK2V617F驅(qū)動的小鼠模型,每天兩次 ，到第22天，存活率大于90%。INCB018424按180 mg/kg劑量口服處理JAK2V617F驅(qū)動的小鼠模型,每天兩次，顯著降低脾腫大及炎性細(xì)胞因子的循環(huán)水平，并優(yōu)先消滅腫瘤細(xì)胞，顯著延長生存期，且沒有骨髓抑制或免疫抑制作用。Ruxolitinib維持脾體積降低，且使總癥狀得分提高50％或更多。Ruxolitinib按15 mg處理骨髓纖維化患者，每天兩次，在48周時，共28％患者的脾臟體積至少減少35％，而接受最好治療的組則為0%。Ruxolitinib處理，48周，平均脾臟長度下降了56％，而最好治療組增加了4％。Ruxolitinib處理的患者組整體生活質(zhì)量得到改進(jìn)，與骨髓纖維化有關(guān)的癥狀減少。