1232416-25-9
中文名稱
VE-822
英文名稱
VE 822
CAS
1232416-25-9
分子式
C24H25N5O3S
分子量
463.552
MOL 文件
1232416-25-9.mol
更新日期
2025/01/07 08:44:48
1232416-25-9 結構式
基本信息
中文別名
ATR抑制劑(VE-822)3-[3-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-5-異惡唑基]-5-[4-[異丙磺酰基]苯基]-2-吡嗪胺
3-[3-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-5-異惡唑基]-5-[4-[異丙磺?；鵠苯基]-2-吡嗪胺(VE-822)
英文別名
VX970M6620
VE 822
M 6620
M-6620
CS-1487
Berzosertib
VE822
VE 822
VX970 (VE-822)
VE-822 (VX-970)
所屬類別
生物化工：ATM/ATR 抑制劑物理化學性質
熔點>197°C (dec.)
沸點674.4±55.0 °C(Predicted)
密度1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Refrigerator
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)8.88±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色
常見問題列表
生物活性
VE-822是選擇性ATR抑制劑，Ki< 0.2 nM，ATR選擇性比高相關性的PI3K關聯(lián)酶ATM/DNA-PK高了170倍。體外研究
作為對XRT和gemcitabine的響應，VE-822（80 nM）減弱ATR信號傳導途徑，并降低腫瘤細胞存活率。在正常細胞中，VE-822（80 nM）減弱ATR信號通路強度，但并沒有增強輻射和gemcitabine殺傷正常細胞的能力。與XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細胞相比，VE-822（80 nM）增加XRT引起的殘余γH2AX和53BP1灶。 在XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細胞，VE-822（80 nM）治療前降低Rad51的焦點。VE-822（80 nM）單獨增加MiaPaCa-2和PSN-1細胞停留在G1期的比率。VE-822（80 nM）降低MiaPaCa-2和PSN-1細胞中XRT豐富G2/M-phase-fraction。 VE-822單獨作用不大，而VE-822（80 nM），XRT和/或gemcitabine和聯(lián)用在PSN-1細胞中增強了早期和晚期的細胞凋亡。 VE-822增加了腫瘤對DNA損傷劑的反應，和pChk1 Ser345阻礙相關。體內研究
VE-822（60毫克/千克）抑制在小鼠PSN-1腫瘤中絲氨酸345-Chk1的磷酸化。和XTR單獨作用相比，VE-822（60毫克/千克）和XTR聯(lián)用增加小鼠兩PSN-1和的MiaPaCa-2腫瘤生長到XRT600 mm3的時間到2倍。和Gem+XRT1聯(lián)用相比，VE-822（60毫克/千克）和gemcitabine，XRT聯(lián)用大大延長了PSN-1腫瘤小鼠中腫瘤生長延遲。與XRT1相比VE-822（60毫克/千克）和XRT1聯(lián)用增加攝取腫瘤44％，這表明添加VE-822增加了γH2AX的磷酸化和XRT所致的DNA損傷的持久性。特征
VE-822是在ATR抑制劑VE-821的高選擇性和有效的衍生物。生物活性
Berzosertib (VE-822, VX970, M6620)是一種ATR抑制劑，在HT29細胞中IC50 為 19 nM。靶點
| Target | Value |
|
ATR
(HT29 cells) | 19 nM |
體外研究
作為對XRT和gemcitabine的響應，VE-822（80 nM）減弱ATR信號傳導途徑，并降低腫瘤細胞存活率。在正常細胞中，VE-822（80 nM）減弱ATR信號通路強度，但并沒有增強輻射和gemcitabine殺傷正常細胞的能力。與XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細胞相比，VE-822（80 nM）增加XRT引起的殘余γH2AX和53BP1灶。 在XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1細胞，VE-822（80 nM）治療前降低Rad51的焦點。VE-822（80 nM）單獨增加MiaPaCa-2和PSN-1細胞停留在G1期的比率。VE-822（80 nM）降低MiaPaCa-2和PSN-1細胞中XRT豐富G2/M-phase-fraction。 VE-822單獨作用不大，而VE-822（80 nM），XRT和/或gemcitabine和聯(lián)用在PSN-1細胞中增強了早期和晚期的細胞凋亡。 VE-822增加了腫瘤對DNA損傷劑的反應，和pChk1 Ser345阻礙相關。
體內研究
VE-822（60毫克/千克）抑制在小鼠PSN-1腫瘤中絲氨酸345-Chk1的磷酸化。和XTR單獨作用相比，VE-822（60毫克/千克）和XTR聯(lián)用增加小鼠兩PSN-1和的MiaPaCa-2腫瘤生長到XRT600 mm