873054-44-5
中文名稱
依伐卡托
英文名稱
VX-770
CAS
873054-44-5
分子式
C24H28N2O3
分子量
392.491
MOL 文件
873054-44-5.mol
更新日期
2025/01/10 19:52:10
873054-44-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
艾伐卡托依伐卡托
伊伐卡托
依法卡托
依伐卡托雜質(zhì)
依法卡托API
依法卡托,依伐卡托
IVAFAFOR雜質(zhì)
依伐卡托/VX-770/
化合物IVACAFTOR
英文別名
CS-1914Kalydeco
Ivacaftor
Ivacaftor-D4
VX-770 vacaftor
Ivacaftor, >=98%
VX-770(Ivacattor)
VX 770, Ivacaftor
Ivacaftor (VX-770)
Ivacaftor Impurity
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)212-215°C
沸點(diǎn)550.4±50.0 °C(Predicted)
密度1.187
儲存條件Refrigerator
溶解度DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）
酸度系數(shù)(pKa)11.08±0.23(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淺棕色
InChIInChI=1S/C24H28N2O3/c1-23(2,3)16-11-17(24(4,5)6)20(27)12-19(16)26-22(29)15-13-25-18-10-8-7-9-14(18)21(15)28/h7-13,27H,1-6H3,(H,25,28)(H,26,29)
InChIKeyPURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1C2=C(C=CC=C2)C(=O)C(C(NC2=CC(O)=C(C(C)(C)C)C=C2C(C)(C)C)=O)=C1
常見問題列表
簡介
依伐卡托(商品名Kalydeco)是一種用于治療在囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)特定基因突變的人囊性纖維化的藥物（CFTR）基因（主要是G551D突變），占4–5例囊性纖維化。它也包含在一個組合的藥物，lumacaftor / ivacaftor（商品名orkambi），這是用來治療囊性纖維化病患者誰在CFTR有F508del突變。作用機(jī)制
Ivacaftor是CFTR蛋白的增效劑。的CFTR蛋白是氯離子通道存在于多個器官的上皮細(xì)胞的表面上。Ivacaftor便于通過加強(qiáng)的CFTR蛋白的通道開放概率（或選通）增加的氯化物轉(zhuǎn)運(yùn)。適應(yīng)癥
KALYDECO是一種囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)劑（CFTR）增效劑，適用于治療6個月及以上的CFTR基因有一個突變的患者，根據(jù)臨床和/或體外測定數(shù)據(jù)，該突變對ivacaftor有反應(yīng)。囊性纖維化復(fù)方藥
2015年7月2日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了美國福泰（Vertex）生物技術(shù)制藥公司治療囊性纖維化新藥盧馬卡托/依伐卡托（Lumacaftor+Ivacaftor）復(fù)方片劑上市，商品名Orkambi。囊性纖維化是一種常染色體隱性遺傳病，其病因是囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子的基因突變導(dǎo)致大量黏液阻塞全身外分泌腺，臨床表現(xiàn)為慢性阻塞性肺疾病、胰腺功能不全及汗腺受累所致的汗液鈉、氯異常增高等。該病多發(fā)于歐洲和北美洲白人中，美國福泰公司通過優(yōu)先審批途徑上市。生物活性
Ivacaftor (VX-770)是一種CFTR的選擇性增強(qiáng)劑，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲狀腺細(xì)胞中EC50分別為100 nM和25 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
F508del-CFTR
(Fisher rat thyroid cells) | 25 nM(EC50) |
|
G551D-CFTR
(Fisher rat thyroid cells) | 100 nM(EC50) |
體外研究
Ivacaftor(10 μM) 作用于表達(dá)CFTR突變型G551D的Fisher 大鼠甲狀腺(FRT) 細(xì)胞，顯著提高forskolin-刺激的Cl
體內(nèi)研究
Ivacaftor作用于攜帶G551D突變的，年齡6到11的囊性纖維化對象，已經(jīng)完成三期研究。