209410-46-8
中文名稱
VX-745
英文名稱
VX-745
CAS
209410-46-8
分子式
C19H9Cl2F2N3OS
分子量
436.26
MOL 文件
209410-46-8.mol
更新日期
2024/03/12 10:51:11
209410-46-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
P38選擇性抑制劑VX-745游離態(tài)
5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]噠嗪-6-酮
5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-B]噠嗪-6-酮(VX745)
5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-B]噠嗪-6-酮/209410-46-8
英文別名
CS-1918VD31745
VX-745, >=96%
VX-745(VX 745)
VX-745 (Free base)
NEFLAMAPIMOD
VX 745
Naluzotan Hydrochloride
Neflamapimod (VX745, VRT031745
5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenylthio)-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
5-(2,6-Dichlorophenyl)-2-((2,4-difluorophenyl)thio)-6H-pyrimido[1,6-b]pyridazin-6-on
所屬類別
生物化工：p38 MAPK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)261-264 °C
沸點(diǎn)578.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥21.8 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.1 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)-0.97±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
安全數(shù)據(jù)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
VX-745是一種有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM，比作用于p38β選擇性高22倍，對(duì)p38γ沒(méi)有抑制作用。體外研究
VX-745選擇性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分別為10nM和220 nM，但是對(duì)p38γ MAPK和其他激酶沒(méi)有作用效果，IC50大于20 μM。人類外周血管單核細(xì)胞(PBMC)實(shí)驗(yàn)中, VX-745抑制IL-1β和TNF時(shí)IC50分別為56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,誘導(dǎo)的IL-6和IL-8產(chǎn)生，且抑制LPS和IL-1β調(diào)節(jié)的COX-2合成。 60 nM-20 μM VX-745作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影響細(xì)胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α誘導(dǎo)的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通過(guò)MM細(xì)胞粘附到BMSCs，抑制MM細(xì)胞增殖和IL-6分泌, 說(shuō)明VX-745能抑制旁分泌MM細(xì)胞生長(zhǎng)，且能克服細(xì)胞粘附相關(guān)耐藥性。體內(nèi)研究
VX-745有效治療鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，ED50為5 mg/kg。VX-745作用于佐劑性關(guān)節(jié)炎鼠，抑制骨重吸收達(dá)93%，抑制炎癥發(fā)生達(dá)56%。VX-745作用于軟骨誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)劑量反應(yīng)降低。 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠模型, 與對(duì)照組相比，在炎癥作用方面分別提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保護(hù)32-39%的骨骼和軟骨。特征
VX-745是有效的，選擇性p38α和p38β MAPK抑制劑。生物活性
Neflamapimod (VX-745)是一種有效的，選擇性p38α抑制劑，IC50為10 nM，比作用于p38β選擇性高22倍，對(duì)p38γ沒(méi)有抑制作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| p38α | 10 nM |
| p38β | 220 nM |
體外研究
VX-745選擇性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分別為10nM和220 nM，但是對(duì)p38γ MAPK和其他激酶沒(méi)有作用效果，IC50大于20 μM。人類外周血管單核細(xì)胞(PBMC)實(shí)驗(yàn)中, VX-745抑制IL-1β和TNF時(shí)IC50分別為56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,誘導(dǎo)的IL-6和IL-8產(chǎn)生，且抑制LPS和IL-1β調(diào)節(jié)的COX-2合成。 60 nM-20 μM VX-745作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌, 不影響細(xì)胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α誘導(dǎo)的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通過(guò)MM細(xì)胞粘附到BMSCs，抑制MM細(xì)胞增殖和IL-6分泌, 說(shuō)明VX-745能抑制旁分泌MM細(xì)胞生長(zhǎng)，且能克服細(xì)胞粘附相關(guān)耐藥性。
體內(nèi)研究
VX-745有效治療鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，ED50為5 mg/kg。VX-745作用于佐劑性關(guān)節(jié)炎鼠，抑制骨重吸收達(dá)93%，抑制炎癥發(fā)生達(dá)56%。VX-745作用于軟骨誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，呈現(xiàn)劑量反應(yīng)降低。 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎鼠模型, 與對(duì)照組相比，在炎癥作用方面分別提高27%, 31%, 和44%。此外，VX-745保護(hù)32-39%的骨骼和軟骨。