1022150-57-7
中文名稱
SGX-523
英文名稱
SGX-523
CAS
1022150-57-7
分子式
C18H13N7S
MDL 編號
MFCD16660190
分子量
359.41
MOL 文件
1022150-57-7.mol
更新日期
2024/12/15 19:35:15
1022150-57-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-噻唑并[4,3-B]吡嗪-3-基]硫代]喹啉6-[[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,2,4-三唑并[4,3-B]噠嗪-3-基]硫基]喹啉
英文別名
SGX-523SGX 523(SGX-523)
6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]quinoline
Quinoline,6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]-
6-[[6-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]thio]quinoline SGX 523
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
密度1.485
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥17.95 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)3.94±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Light yellow to yellow
常見問題列表
c-Met激酶抑制劑
SGX523也是一種c-MET抑制劑，動物模型中顯示該聯(lián)合療法能控制腫瘤生長。各大廠家在met靶點上都在進行著各種藥物的研發(fā)，當時沃利替尼并未占得先機。但是隨著藥物藥效的測試，沃利替尼逐漸展現(xiàn)出自己的met優(yōu)勢。同類競品SGX-523在先期出現(xiàn)了嚴重的急性腎損傷而被中止。而沃利替尼相比其他met小分子抑制劑，藥代數(shù)據(jù)更優(yōu)，特別在溶解度上沃利替尼大大提高。為后期臨床療效奠定基礎。
沃利替尼（AZD6094，HMPL-504）是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司和阿斯利康公司共同開發(fā)的一種高選擇性口服小分子c-Met激酶抑制劑。met基因是一種在多種癌種中都可出現(xiàn)的致癌基因，在非小細胞肺癌、腎癌、胃癌及結(jié)直腸癌等都有一定的檢出率。沃利替尼對met基因的抑制作用是現(xiàn)有藥物克唑替尼的10倍，依靠如此高效的靶向抑制作用目前在多個癌種中獲得陽性結(jié)果。
生物活性
SGX-523是一種選擇性的Met抑制劑，IC50為4 nM，對BRAFV599E， c-Raf， Abl和p38α無抑制活性。Phase 1。體外研究
SGX-523屬于c-Met/肝細胞生長因子受體 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，使MET處于失活狀態(tài)而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制純化的MET催化區(qū)，而不是緊密相關的受體酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP競爭性抑制劑，作用于低活性和非磷酸化的MET時親和力更高（MET-KD(0P), Ki = 2.7 nM）。SGX523在納摩爾濃度抑制MET調(diào)節(jié)的信號,細胞增殖和細胞遷移，但是對依賴其他蛋白激酶的信號，即使在微摩爾濃度也沒有抑制效果，如RON。SGX523在體內(nèi)抑制MET，與人類惡性膠質(zhì)瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生長的劑量依賴性抑制相關，說明這些腫瘤依賴MET的催化活性。體內(nèi)研究
SGX523按≥10 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，明顯延遲預先設定的GTL16腫瘤生長。SGX523按30 mg/kg劑量處理，每天兩次，有效抑制U87MG腫瘤生長。SGX523按30 mg/kg劑量每天處理兩次，也延遲H441腫瘤生長，伴隨著MET自磷酸化水平降低。 在體內(nèi)，SGX523抑制MET，存在劑量依賴性，和惡性膠質(zhì)瘤，肺，胃癌相關，說明腫瘤與MET催化活性有關。生物活性
SGX-523是一種選擇性的Met (c-Met)抑制劑，IC50為4 nM，對BRAFV599E， c-Raf， Abl和p38α無抑制活性。Phase 1。靶點
| Target | Value |
|
c-Met
(Cell-free assay) | 4 nM |
體外研究
SGX-523屬于c-Met/肝細胞生長因子受體 (HGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，使MET處于失活狀態(tài)而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制純化的MET催化區(qū)，而不是緊密相關的受體酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP競爭性抑制劑，作用于低活性和非磷酸化的MET時親和力更高（MET-KD(0P), K i = 2.7 nM）。SGX523在納摩爾濃度抑制MET調(diào)節(jié)的信號,細胞增殖和細胞遷移，但是對依賴其他蛋白激酶的信號，即使在微摩爾濃度也沒有抑制效果，如RON。SGX523在體內(nèi)抑制MET，與人類惡性膠質(zhì)瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生長的劑量依賴性抑制相關，說明這些腫瘤依賴MET的催化活性。
體內(nèi)研究
SGX523按≥10 mg/kg劑量口服處理，每天兩次，明顯延遲預先設定的GTL16腫瘤生長。SGX523按30 mg/kg劑量處理，每天兩次，有效抑制U87MG腫瘤生長。SGX523按30 mg/kg劑量每天處理兩次，也延遲H441腫瘤生長，伴隨著MET自磷酸化水平降低。 在體內(nèi)，SGX523抑制MET，存在劑量依賴性，和惡性膠質(zhì)瘤，肺，胃癌相關，說明腫瘤與MET催化活性有關。