879085-55-9
中文名稱
2-氯-N-[4-氯-3-(2-吡啶基)苯基]-4-(甲磺?；?苯甲酰胺
英文名稱
2-Chloro-N-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]-4-(methylsulfonyl)benzamide
CAS
879085-55-9
分子式
C19H14Cl2N2O3S
分子量
421.303
MOL 文件
879085-55-9.mol
更新日期
2025/01/20 11:40:08
879085-55-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
維莫德吉維莫地尼
維莫地吉
維莫德吉(GDC0449)
維莫德吉, 一種HEDGEHOG 抑制劑
VISMODEGIB (GDC-0449)
GDC0449
2-氯-N-[4-氯-3-(2-吡啶基)苯基]-4-(甲磺?；?苯甲酰胺
2-氯-N-(4-氯-3-(吡啶-2-基)苯基)-4-(甲基磺?；?苯甲酰胺
英文別名
GDC-0449Vismodegib
VisModegib Base
Vismodegib, >=99%
GDC-0449,Vismodegib
VisModegib (GDC-0449)
Vismodegib, 98%, a Hedgehog inhibitor
2-Chloro-N-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]-4-(methylsulfonyl)benzamide
2-Chloro-N-(4-chloro-3-(pyridin-2-yl)-phenyl)-4-(methylsulfonyl)benzamide
BenzaMide, 2-chloro-N-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]-4-(Methylsulfonyl)-
所屬類別
生物化工：Hedgehog/Smoothened 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點179-181°C
沸點561.6±50.0 °C(Predicted)
密度1.440
儲存條件-20°
溶解度可溶于DMSO（高達(dá)200mg/ml）或乙醇（加熱時高達(dá)10mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)10.72±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色灰白色或米色
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長達(dá) 3 個月。
InChIInChI=1S/C19H14Cl2N2O3S/c1-27(25,26)13-6-7-14(17(21)11-13)19(24)23-12-5-8-16(20)15(10-12)18-4-2-3-9-22-18/h2-11H,1H3,(H,23,24)
InChIKeyBPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(NC1=CC=C(Cl)C(C2=NC=CC=C2)=C1)(=O)C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1Cl
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H410-H360-H373-H400
海關(guān)編碼29333990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)879085-55-9(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
概述
維莫德吉（Vismodegib），商品名為：Erivedge；是Genentech有限公司申請開發(fā)的并于2012 年01月30日被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）第一個批準(zhǔn)上市用于治療晚期皮膚基底細(xì)胞癌（BCC）的抗腫瘤新藥之一。自2012年10月以來，Erivedge已獲歐盟、瑞士、澳大利亞、以色列、韓國、墨西哥、厄瓜多爾批準(zhǔn)。
圖：維莫德吉
用途
用于手術(shù)后復(fù)發(fā)或不適手術(shù)或放療治療的成人局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌治療；基底細(xì)胞癌（BCC）是最常見的皮膚癌之一，它源于皮膚表層，患者不會感到疼痛。對于經(jīng)常暴露在陽光下或是紫外線照射的皮膚病發(fā)的幾率最大。維莫德吉的研發(fā)上市對BCC患者帶來了福音，其臨床作用重要且目標(biāo)市場巨大，未來具成長成為“巨型炸彈”級（＞10億美元）藥物。作用機(jī)制
維莫德吉具有新型作用機(jī)制，屬選擇性Hedgehog信號傳導(dǎo)刺猬通路抑制劑。Hedgehog信號傳導(dǎo)通路雖在生命早期活躍并對人的生長和發(fā)育起著重要調(diào)控作用，但在成人中卻不活躍。而基底細(xì)胞癌患者絕大多數(shù)（＞90%）存在Hedgehog信號傳導(dǎo)通路過度活躍現(xiàn)象，被認(rèn)為是基底細(xì)胞癌的基礎(chǔ)分子驅(qū)動者。它作為競爭性的環(huán)杷明（Cyclopamine）拮抗劑，作用于Hedgehog信號通路中的跨膜G蛋白偶聯(lián)受體蛋白（Smoothened）而發(fā)揮作用。它通過抑制SMO受體使得轉(zhuǎn)錄因子GLT-1和GLT-2保持非活化狀態(tài)，可以阻斷Hedgehog信號通路上相關(guān)的腫瘤調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。合成路線
圖：合成路線
臨床實驗過程
維莫德吉是美國FDA迄今批準(zhǔn)的第一個進(jìn)行性基底細(xì)胞癌治療藥物。美國FDA是主要依據(jù)一項代號為SHH4476g研究的Ⅱ期國際性、多中心、單組、兩隊列、開放性臨床試驗數(shù)據(jù)作出對維莫德吉批準(zhǔn)決定的。該試驗共包括96例局部進(jìn)行性（71例）和轉(zhuǎn)移性（33例）基底細(xì)胞癌患者，他們均接受維莫德吉150 mg/d治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能接受的毒性止，主要終點為由獨立專家小組評判的客觀應(yīng)答率。研究結(jié)果顯示，維莫德吉治療的局部進(jìn)行性和轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌患者的客觀應(yīng)答率分別為43%和33%，中值應(yīng)答時間是7.6個月。副反應(yīng)
維莫德吉治療的最常見副反應(yīng)包括肌肉痙攣、脫發(fā)、味覺改變或喪失、體重下降、疲乏、惡心、腹瀉、食欲降低、便秘、嘔吐和關(guān)節(jié)痛。維莫德吉有致畸性，育齡患者接受該藥治療期間必須采取避孕措施。用藥
維莫德吉以一日1次口服方案用藥。參考文獻(xiàn)
[1] 楊明倫. 2012年美國FDA批準(zhǔn)上市的抗腫瘤新藥[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究, 2013(4):304-306.[2] 譚初兵, 時麗麗, 王士偉,等. 2012年美國FDA批準(zhǔn)新藥介紹和分析[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2013, 28(3):415-420.
[3] 佚名. 羅氏新藥維莫德吉用于治療轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌(BCC)[J]. 臨床合理用藥雜志, 2015(17):158-158.
[4] http://china.guidechem.com/trade/pdetail3020283.html