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847925-91-1

中文名稱 N1-[(7S)-6,7-二氫-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]-2,2-二甲基-N3-(2,2,3,3,3-五氟丙基)丙二酰胺
英文名稱 RO4929097
CAS 847925-91-1
分子式 C22H20F5N3O3
分子量 469.4
MOL 文件 847925-91-1.mol
更新日期 2024/10/28 15:49:07
847925-91-1 結構式 847925-91-1 結構式

基本信息

中文別名
RO 4929097, 一種Γ SECRETASE抑制劑
N1-[(7S)-6,7-二氫-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]-2,2-二甲基-N3-(2,2,3,3,3-五氟丙基)丙二酰胺
英文別名
CS-14
RG-4733
Ro492097
RO4929097
RO4929097, >=98%
RO4929097 (RG-4733)
RO-4929097
RO 4929097
RO4929097
RO-4929097
RO 4929097
RO 4929097, 98%, a γ secretase inhibitor
N1-[(7S)-6,7-Dihydro-6-oxo-5H-dibenz[b,d]azepin-7-yl]-2,2-dimethyl-N3-(2,2,3,3,3-pentafluoropr
所屬類別
生物化工:Gamma-secretase 抑制劑

物理化學性質(zhì)

沸點696.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.40
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥23.47 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥45.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)12.35±0.46(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white

安全數(shù)據(jù)

海關編碼29242990

常見問題列表

生物活性
RO4929097 (RG-4733)是一種γ secretase抑制劑,無細胞試驗中IC50為4 nM,抑制Aβ40和Notch的細胞加工,EC50分別為14 nM和5 nM。Phase 2。
靶點
TargetValue
γ secretase
(Cell-free assay)
4 nM
Notch
(Cell-free assay)
5 nM
Aβ40
(Cell-free assay)
14 nM
體外研究

RO4929097處理HEK293細胞,降低分泌到培養(yǎng)基的Aβ肽數(shù),這種作用存在劑量依賴性,EC50為14 nM。在Notch細胞受體實驗中,RO4929097 強抑制Notch程序,這種作用存在劑量依賴性,EC50 為5 nM。低納摩爾水平RO4929097作用于無細胞和細胞實驗時的,選擇性比其他75 種不同類型蛋白(包括受體,離子通道,和酶)高100多倍。RO4929097處理人NSCLC A549 細胞 5天后,降低ICN產(chǎn)量,在組織培養(yǎng)中產(chǎn)生更少轉(zhuǎn)化的腫瘤細胞表現(xiàn)型。 RO4929097作用于非小細胞肺癌細胞,抑制Notch 程序,且降低Notch轉(zhuǎn)錄靶點基因Hes1的表達。使用RO4929097處理SUM149細胞,使直接的 Notch 靶點基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表達降低2-3倍,作用于SUM190細胞,表達降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 細胞生長,這種作用存在劑量依賴性。RO4929097濃度為1 μM時, 分別作用于SUM149 和SUM190細胞,與對照組相比,抑制生長率分別為20 %和10 %。RO4929097降低 T細胞誘導的炎癥性細胞因子的產(chǎn)量。而且, 用RO4929097處理, 使TH2和TH1因子之間發(fā)生轉(zhuǎn)變。此外, RO4929097可提高 T細胞激活誘導的IL-6 產(chǎn)量。 一旦RO4929097處理選定的黑色素瘤細胞系,則下調(diào)NOTCH下游效應器HES1。一旦RO4929097處理原發(fā)性黑色素瘤細胞系,就檢測到melanospheres量降低。

體內(nèi)研究
RO4929097處理A549移植瘤模型,降低與血管新生相關基因的表達。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在這些基因上的變化幾乎沒有,強調(diào)了RO4929097體外抗血管新生的機制。 RO4929097 按3到60 mg/kg劑量口服注射給藥攜帶 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠,每天一次或兩次,持續(xù)21天,與對照組相比,顯著抑制腫瘤生長。腫瘤生長抑制率達 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 劑量處理A549腫瘤,按7+/14-日程每天兩次,最初引起腫瘤衰退。 在21天處理日程的最后,與對照組相比,腫瘤生長抑制仍達91%。處理34天后,延遲腫瘤生長抑制效果。實驗第67天,使用相同劑量RO4929097再處理7天。處理后,仍具有抗癌效果。 RO4929097作用于過量表達IL6和IL8的腫瘤,不再影響血管新生,或腫瘤相關成纖維細胞的浸潤。
"847925-91-1" 相關產(chǎn)品信息
7558-80-7 677297-51-7 1095382-05-0 206873-63-4 1072833-77-2 958852-01-2 1222998-36-8 402957-28-2 1146699-66-2 1012054-59-9 649735-63-7 714971-09-2 425386-60-3 208255-80-5 209984-57-6 877399-52-5 252917-06-9 471905-41-6