209984-57-6
中文名稱
(AS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-ALPHA-羥基苯乙酰胺
英文名稱
LY411575
CAS
209984-57-6
分子式
C26H23F2N3O4
分子量
479.48
MOL 文件
209984-57-6.mol
更新日期
2024/12/18 10:22:16
209984-57-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物L(fēng)Y411575LY411575, 一種Γ-SECRETASE抑制劑
(AS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-ALPHA-羥基苯乙酰胺
(AS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-ALPHA-羥基苯乙酰胺 500MG
英文別名
CS-509LY411575
LY4114575
LSN-411575
LY411575, >=98%
LY411575
LY 411575
LY-411575 >=97% (HPLC)
LY-411575
LY411575
LY 411575
LY411575, 98%, a γ-secretase inhibitor
(S)-2-((S)-2-(3,5-Difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)-N-((S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dib
所屬類別
生物化工：Gamma-secretase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點836.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.40
儲存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶，5mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)11.79±0.20(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
InChIKeyULSSJYNJIZWPSB-CVRXJBIPSA-N
常見問題列表
生物活性
LY411575是一種有效的γ-secretase抑制劑，在表達(dá)APP或NΔE的HEK293細(xì)胞中IC50為0.078 nM/0.082 nM(基于膜/細(xì)胞)，也抑制Notch分裂，IC50為0.39 nM。LY411575 可誘導(dǎo)凋亡。靶點
| Target | Value |
|
γ secretase (membrane-based)
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) | 0.078 nM |
|
γ secretase (cell-based)
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) | 0.082 nM |
|
Notch S3 cleavage
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) | 0.39 nM |
體外研究
LY-411575抑制γ-分泌，其能夠通過底物淀粉樣前體蛋白(APP)和Notch S3裂解評估。在原代和永生KS細(xì)胞中，LY-411575阻斷Notch活化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
10 mg/kg口服劑量的LY-411575劑量依賴性降低大腦和血漿Aβ40與Aβ42。在年輕(preplaque)的轉(zhuǎn)基因CRND8小鼠體內(nèi)，LY-411575降低皮質(zhì)層Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在較高劑量下(>3 mg/kg)，產(chǎn)生顯著的胸腺萎縮和腸道杯狀細(xì)胞增生。在年輕和老年CRND8小鼠體內(nèi)，口服和皮下注射給藥，治療窗是相似的。胸腺和腸道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治療3周，降低69%的皮層Aβ40，而不誘導(dǎo)腸道作用，盡管會觀察到先前未報到的毛色變化。