209984-56-5
中文名稱
二苯并氮卓
英文名稱
DIBENZAZEPINE
CAS
209984-56-5
分子式
C26H23F2N3O3
分子量
463.48
MOL 文件
209984-56-5.mol
更新日期
2025/01/29 09:24:22
209984-56-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
二苯并氮卓Γ-分泌酶抑制劑
YO-01027-分泌酶抑制劑
Γ-分泌酶抑制劑(YO-01027)
二苯并氮卓, Γ-SECRETASE 抑制劑
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟苯乙酰胺
英文別名
GSI-XXCS-366
YO01027
DIBENZAZEPINE
Deshydroxy LY-411575
YO-01027 (Dibenzazepine)
γ-Secretase Inhibitor XX
Dibenzazepine (YO-01027)
γ-Secretase Inhibitor DBZ
DBZ, γ-Secretase Inhibitor
所屬類別
生物化工：Gamma-secretase 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)257-259?C
沸點(diǎn)801.3±65.0 °C(Predicted)
密度1.35
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度DMSO：可溶15mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)12.76±0.20(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -128.0 to -154.0°-0.25 in methanol
InChIKeyQSHGISMANBKLQL-OWJWWREXSA-N
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H335-H315-H319
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38
安全說(shuō)明26
WGK Germany3
海關(guān)編碼29337900
常見問(wèn)題列表
生物活性
Dibenzazepine (YO-01027, DBZ)是一種二肽γ-secretase抑制劑，作用于APPL和Notch分裂， 無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為2.6 nM和2.9 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
γ secretase(APPL)
(Cell-free assay) | 2.6 nM |
|
Notch
(Cell-free assay) | 2.9 nM |
體外研究
YO-01027直接與γ-分泌酶復(fù)合物相互作用，并靶向作用于N-端早老素片段。逐漸增加濃度的YO-01027對(duì)表達(dá)APPL或Notch的細(xì)胞給藥，導(dǎo)致APPL CTF片段逐漸積累，并完全地劑量依賴性減少NICD產(chǎn)生。10 μM YO-01027減少乳腺癌干細(xì)胞(BCSC)數(shù)量和活性。一項(xiàng)最近的研究表明，YO-01027通過(guò)Notch抑制，濃度依賴性削弱融合前和融合階段未分化細(xì)胞中黏蛋白MUC16的生物合成，但是在有絲分裂后不同階段的細(xì)胞中無(wú)此作用。
體內(nèi)研究
YO-01027，在細(xì)胞注射的當(dāng)天和隨后的3天以1 mg/mL的劑量腹腔注射，顯著減少M(fèi)CF7腫瘤，而對(duì)MDA-MB-231腫瘤沒(méi)有作用，與對(duì)照組小鼠(18-28天)相比，也會(huì)增加潛伏期。YO-01027處理MCF7腫瘤，會(huì)顯著減少腫瘤體積。 YO-01027對(duì)C57BL/6小鼠進(jìn)行處理，抑制上皮細(xì)胞增殖，并劑量依賴性誘導(dǎo)腸腺瘤中杯狀細(xì)胞分化。