1262036-50-9
中文名稱
N-[3-[(4AS,7AS)-2-氨基-4A,5-二氫-4H-呋喃并[3,4-D][1,3]噻嗪-7A(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺
英文名稱
LY2886721
CAS
1262036-50-9
分子式
C18H16F2N4O2S
分子量
390.41
MOL 文件
1262036-50-9.mol
更新日期
2024/08/26 10:32:13
1262036-50-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
LY 2886721鹽酸化合物LY2886721
N-[3-[(4AS,7AS)-2-氨基-4A,5-二氫-4H-呋喃并[3,4-D][1,3]噻嗪-7A(7H)-基]-4-氟苯基]-5-氟-2-吡啶甲酰胺
英文別名
CS-3674-d][1
LY2886721
N-(3-((4aS
LY2886721HCL
7aS)-2-amino-4a
LY2886721, >=98%
LY2886721 HCL SALT
LY2886721 USP/EP/BP
LY2886721/LY-2886721
所屬類別
生物化工：BACE 抑制劑物理化學性質(zhì)
密度1.57
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥19.52 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)10.08±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
LY2886721是BACE抑制劑，用于治療阿爾茨海默癥。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
|
BACE2
(Cell-free assay) | 10.2 nM |
|
BACE1
(Cell-free assay) | 20.3 nM |
體外研究
LY2886721是一種口服的，小分子β-位淀粉樣蛋白裂解酶(BACE)抑制劑，具有抑制β-淀粉樣蛋白合成的潛能，從而減慢AD的臨床進展。 LY2886721也能夠靶向作用于γ-分泌，以抑制β-淀粉樣蛋白的合成。LY2886721對重組人源BACE1的IC50為20.3 nM。LY2886721在HEK293Swe和PDAPP神經(jīng)細胞中抑制Abeta的IC50s分別為18.7 nM和10.7 nM。LY2886721對一些關(guān)鍵的脫靶蛋白酶具有高選擇性，幾乎沒有抑制作用。其有效的體外活性，轉(zhuǎn)化到體內(nèi)，在非臨床動物模型中，能夠強有效地降低amyloid β的水平。LY2886721對hBACE2的IC50為10.2 nM，對cathepsin D、pepsin、renin或其他重要的天冬氨酰蛋白酶沒有抑制作用（IC50 >100,000 nM），說明LY2886721對這些常見的天冬氨酰蛋白酶的活性并不顯著。
體內(nèi)研究
PDAPP小鼠口服以LY2886721，引起大腦中Abeta、C99、aAPPbeta濃度依賴性的減少。在口服濃度為3-30 mg/kg的LY2886721后3小時，處理組小鼠大腦中Abeta水平相較于對照組下降了~20%-65%。LY2886721在體內(nèi)的藥代動力學反應在PDAPP小鼠的大腦中一直持續(xù)了9小時。在小獵犬（beagle dog）中進行的藥代動力學研究表明，給藥1 mg/kg的LY2886721將引起其血漿中Abeta顯著而持續(xù)的減少效應。在狗中，進行0.5mg/kg的LY2886721的給藥，9小時后，CSF Abeta下降了50%。LY2886721在體內(nèi)的平均終末半衰期t
1/2
為17.2 h (range 8.19-36.3 h)。平均表觀口服清除率為34.8 L/h (38% CV)，在終末期分布容積為863 L(56% CV)。LY2886721可自由滲透穿過血腦屏障。