714971-09-2
中文名稱
AC480 (BMS-599626)
英文名稱
AC480 (BMS-599626)
CAS
714971-09-2
分子式
C27H27FN8O3
分子量
530.561
MOL 文件
714971-09-2.mol
更新日期
2024/12/03 10:58:00
714971-09-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物BMS 599626[4-[[1-[(3-氟苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]氨基]-5-甲基吡咯[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-基]-氨基甲酸-(3S)-3-嗎啉甲酯
英文別名
AC-480CS-341
CS-1550
NSC133463
BMS-599616
NSC 133463
NSC-133463
BMS 599626
AC480 (BMS-599626)
BMS599626 Free base
所屬類別
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化學性質(zhì)
密度1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥28.35 mg/mL in DMSO
酸度系數(shù)(pKa)7.27±0.46(Predicted)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色至淺黃色至淺橙色
CAS 數(shù)據(jù)庫714971-09-2
常見問題列表
生物活性
AC480 (BMS-599626)是一種選擇性的，高效效的HER1和HER2抑制劑，IC50分別為20 nM和30 nM。比對HER4效果強8倍左右，而比對VEGFR2， c-Kit， Lck， MET等的作用強100倍以上。Phase 1。體外研究
BMS-599626選擇性抑制重組HER1和HER2激酶的酶活性， IC50 分別為20 nM和 30 nM。 此外, BMS-599626也抑制相關(guān)受體HER4, 但是抑制效果低點(IC50為190 nM)。BMS-599626定義為HER1的ATP競爭性抑制劑，HER2的ATP非競爭性抑制劑，Ki 分別為 2 nM 和 5 nM。BMS-599626 抑制表達高水平HER1 和/或HER2的腫瘤細胞增殖，包括Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, 和PC9細胞，IC50分別為0.24 μM, 0.31 μM, 0.45 μM, 0.38μM, 0.94 μM, 0.34 μM, 0.75 μM, 0.63 μM, 0.51 μM, 0.84 μM, 0.90 μM 和0.34 μM。BMS-599626不會顯著抑制不表達HER1或 HER2的 卵巢腫瘤細胞系A(chǔ)2780 和 MRC5成纖維細胞增殖。 最新研究顯示BMS-599626通過促進周期再分配和抑制DNA修復，而顯著增強 表達EGFR和Her2的 HN-5細胞的放射敏感性。體內(nèi)研究
在體內(nèi), BMS-599626 按60 mg/kg 到 240 mg/kg劑量范圍口服處理給藥，抑制 Sal2 腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，作用于人乳腺癌KPL-4移植瘤，具有有效的抗癌活性，KPL-4移植瘤的最大耐受劑量為180 mg/kg, 作用于其他HER擴增的移植瘤模型和其他過量表達HER1的移植瘤模型，具有相似的抗癌活性。特征
BMS-599626是口服生物有效性的人表皮生長因子受體 (HER) 激酶HER1/HER2選擇性抑制劑。靶點
| Target | Value |
|
HER1
() | 20 nM |
| HER2 | 30 nM |
| HER4 | 190 nM |
體外研究
BMS-599626選擇性抑制重組HER1和HER2激酶的酶活性， IC50 分別為20 nM和 30 nM。 此外, BMS-599626也抑制相關(guān)受體HER4, 但是抑制效果低點(IC50為190 nM)。BMS-599626定義為HER1的ATP競爭性抑制劑，HER2的ATP非競爭性抑制劑，K i 分別為 2 nM 和 5 nM。BMS-599626 抑制表達高水平HER1 和/或HER2的腫瘤細胞增殖，包括Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, 和PC9細胞，IC50分別為0.24 μM, 0.31 μM, 0.45 μM, 0.38μM, 0.94 μM, 0.34 μM, 0.75 μM, 0.63 μM, 0.51 μM, 0.84 μM, 0.90 μM 和0.34 μM。BMS-599626不會顯著抑制不表達HER1或 HER2的 卵巢腫瘤細胞系A(chǔ)2780 和 MRC5成纖維細胞增殖。 最新研究顯示BMS-599626通過促進周期再分配和抑制DNA修復，而顯著增強 表達EGFR和Her2的 HN-5細胞的放射敏感性。
體內(nèi)研究
在體內(nèi), BMS-599626 按60 mg/kg 到 240 mg/kg劑量范圍口服處理給藥，抑制 Sal2 腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，作用于人乳腺癌KPL-4移植瘤，具有有效的抗癌活性，KPL-4移植瘤的最大耐受劑量為180 mg/kg, 作用于其他HER擴增的移植瘤模型和其他過量表達HER1的移植瘤模型，具有相似的抗癌活性。