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905281-76-7

中文名稱 2,3-二氫-5-[1-(2-羥基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟
英文名稱 GDC-0879
CAS 905281-76-7
分子式 C19H18N4O2
分子量 334.37
MOL 文件 905281-76-7.mol
更新日期 2024/10/09 14:17:42
905281-76-7 結構式 905281-76-7 結構式

基本信息

中文別名
化合物GDC0879
B-RAF抑制劑(GDC-0879)
2,3-二氫-5-[1-(2-羥基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟
英文別名
CS-187
GDC-0879
GDC 0849
AR-00341677
GDC0879
GDC 0879
GDC-0879 >=98% (HPLC)
GDC-0879 ISO 9001:2015 REACH
2-[4-[(1E)-1-hydroxyimino-2,3-dihydroinden-5-yl]-3-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]ethanol
2,3-Dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1H-inden-1-one oxime
(E)-5-(1-(2-hydroxyethyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2,3-dihydroinden-1-one oxime
所屬類別
醫(yī)藥中間體:乙基吡啶

物理化學性質(zhì)

密度1.37
儲存條件-20°C儲存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.7 mg/mL in DMSO
形態(tài)固體
顏色Light yellow to light brown
穩(wěn)定性吸濕性

安全數(shù)據(jù)

海關編碼2933399990

常見問題列表

生物活性
GDC-0879 (AR-00341677)是一種新型有效的,選擇性B-Raf抑制劑,在A375和Colo205細胞中IC50為0.13 nM,對c-Raf也有抑制作用;對其他蛋白激酶沒有抑制作用。
靶點
TargetValue
B-Raf
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
體外研究

體外研究,在V600E B-Raf 突變的A375黑色素瘤和V600E B-Raf突變的Colo205結腸癌細胞系中,GDC-0879抑制MEK1磷酸化作用時IC50分別為59和29 nM。GDC-0879有效抑制Malme3M細胞的B-raf V600E 酶促作用,IC50為0.75 μM。用GDC-0879處理,EC50值<0.5的細胞都表達B-raf V600E 致癌等位基因(A375,624,SK-MEL-28,Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34,及Colo201)。

體內(nèi)研究
GDC-0879處理的鼠細胞系和病患衍生的B-raf V600E腫瘤,顯示更強和更持久的藥效抑制性(處理8小時,>90%) 且與突變型KRAS-表達的腫瘤相比具有更高的生存力。Ras誘導腫瘤形成時有激活的Raf信號,但是用GDC-0879處理后,觀察到一些KRAS-突變腫瘤的生長進展很慢。GDC-0879調(diào)節(jié)的高效性完全與BRAFV600E的狀況有關,抑制MEK減弱表達野生型B-raf腫瘤的生長和增殖。通過PI3K通路活性的藥理學和基因的調(diào)節(jié),可以很明顯地改變BRAFV600E 黑色素瘤細胞對GDC-0879的反應性。
"905281-76-7" 相關產(chǎn)品信息
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