1316215-12-9
中文名稱
西他司他
英文名稱
Citarinostat
CAS
1316215-12-9
分子式
C24H26ClN5O3
分子量
467.95
MOL 文件
1316215-12-9.mol
更新日期
2024/12/18 10:12:09
1316215-12-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
西他司他化合物CITARINOSTAT
HDAC6抑制劑(CITARINOSTAT)
2-[(2-氯苯基)苯基氨基]-N-[7-(羥基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶甲酰胺
2-((2-氯苯基)(苯基)氨基)-N-(7-(羥氨基)-7-氧代庚基)嘧啶-5-甲酰胺
2-((2-氯苯基)(苯基)胺基)-N-(7-(羥胺基)-7-氧代庚基)嘧啶-5-甲酰胺
英文別名
CS-1760HDAC-IN-2
Citarinostat
ACY-241(CITARINOSTAT)
Citarinostat (ACY-241)
Citarinostat(ACY-241,HDAC-IN-2)
ACY-241
ACY 241
ACY241
HDAC-IN-2
CITARINOSTAT.
2-[(2-Chlorophenyl)phenylamino]-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide
5-Pyrimidinecarboxamide, 2-[(2-chlorophenyl)phenylamino]-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-
2-((2-Chlorophenyl)(phenyl)aMino)-N-(7-(hydroxyaMino)-7-oxoheptyl)pyriMidine-5-carboxaMide
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.293±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥23.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.87 mg/mL in EtOH with ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)9.47±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
Citarinostat (ACY-241, HDAC-IN-2)是一種具有口服活性的、選擇性HDAC6抑制劑，對HDAC6和HDAC3的IC50分別為2.6 nM和46 nM。對HDAC6的選擇性是對HDAC1-3的選擇性的13-18倍。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
HDAC6
(Cell-free assay) | 2.6 nM |
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HDAC1
(Cell-free assay) | 35 nM |
|
HDAC2
(Cell-free assay) | 45 nM |
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HDAC3
(Cell-free assay) | 46 nM |
|
HDAC8
(Cell-free assay) | 137 nM |
體外研究
用ACY-241和paclitaxel組合藥處理來自于多種實(shí)體瘤的細(xì)胞系，能夠增強(qiáng)對細(xì)胞增殖的抑制作用，相較于單藥處理，組合藥處理還能增加細(xì)胞死亡，并導(dǎo)致分裂細(xì)胞中異常多極紡錘體、異常有絲分裂頻發(fā)、這與異常多極紡錘體的形成、誘導(dǎo)異倍性和增加細(xì)胞死亡相關(guān)。在A2780卵巢癌細(xì)胞中，300 nM ACY-241處理24小時后，α-tubulin被高度乙?；⒐艿鞍酌撘阴Ｃ窰DAC6被抑制。低濃度的ACY-241能選擇性地抑制HDAC6，而高濃度將會導(dǎo)致I類HDAC同功酶也被抑制。
體內(nèi)研究
在體內(nèi)，ACY-241比其他非選擇性的泛HDAC抑制具有更好的安全性。相比之下，ACY-241帶來的副作用顯著降低，因?yàn)樗鼘類HDACs的效力較低，但仍然具有抗癌潛力。